虎杖苷通过p38-MAPK通路激活自噬并诱导凋亡发挥抗白血病作用

急性髓系白血病(AML)临床治疗亟待突破，来自中国的研究团队探索了虎杖苷(Polydatin)的抗AML机制。研究发现，该天然成分通过调控DR4/TRAIL凋亡通路和LC3/Beclin1自噬途径，激活p38-MAPK信号，显著抑制MOLM-13细胞增殖并诱导S期阻滞，同时降低线粒体膜电位(Δψm)并促进ROS生成。该研究为AML靶向治疗提供了新型候选药物。

　　急性髓系白血病(AML)的治疗困境催生了新型疗法的探索。源自中药虎杖的活性成分虎杖苷(Polydatin)展现出多维度抗肿瘤特性，但其抗AML机制尚不明确。研究团队以MOLM-13细胞为模型，采用CCK-8法和流式细胞术系统评估了该化合物对细胞周期、凋亡、活性氧(ROS)及线粒体膜电位(Δψm)的影响。

实验揭示，虎杖苷能显著阻滞细胞于S期，同时触发双重细胞死亡机制：一方面通过上调死亡受体DR4和凋亡配体TRAIL，调控Bcl-2/Bax平衡诱导凋亡；另一方面激活自噬流，表现为LC3-II转化增强、Beclin1上调及P62降解。有趣的是，p38-MAPK激动剂SB203580可协同增强虎杖苷的抗增殖和促自噬效应，而自噬抑制剂3-MA则产生拮抗作用，证实p38-MAPK通路是核心调控枢纽。

该研究首次阐明虎杖苷通过"凋亡-自噬双刃剑"模式发挥抗白血病作用，其通过扰动线粒体功能(Δψm降低、ROS爆发)和激活p38-MAPK信号网络，为AML的天然药物研发提供了新靶点。