基于网络药理学与实验验证揭示 DHDK 治疗乳腺癌的靶点及药理机制：探索抗癌新路径

乳腺癌是女性常见癌症，现有药物治疗受副作用和耐药性限制。研究人员结合网络药理学、生物信息学等方法开展（1E,4E）-1,7 - 双 (4 - 羟基苯基) 庚 - 1,4 - 二烯 - 3 - 酮（DHDK）治疗乳腺癌的研究，发现其通过抑制 JAK1-STAT1-BCL2 通路抑制肿瘤细胞抗凋亡，为抗癌药物研发提供新方向。

　　乳腺癌是女性中最常见的癌症。目前，大多数治疗方案都涉及多种疗法的组合。然而，现有的药物治疗仍然受到副作用和耐药性的限制。（1E,4E）-1,7 - 双 (4 - 羟基苯基) 庚 - 1,4 - 二烯 - 3 - 酮（DHDK）是一种源自槲寄生的、安全性更高且具有强大抗癌活性的潜在靶向药物。不过，对其相关治疗机制的研究却很少。本研究结合网络药理学、生物信息学、分子对接和实验验证，来阐明 DHDK 治疗乳腺癌的作用机制。研究使用了 SwissTargetPrediction 数据库、治疗靶点数据库（Therapeutic Target Databases）和比较毒理基因组学数据库（Comparative Toxicogenomics Databases）来识别药物靶点。利用基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）进行差异基因筛选。借助 GeneCards 数据库、人类孟德尔遗传在线数据库（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）和治疗靶点数据库（TTD）来确定 DHDK 治疗乳腺癌的靶点。在进行蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）分析后，运用 Cytoscape 软件识别出关键基因。通过京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）和基因本体论（Gene Ontology，GO）资源来探究潜在机制。经分子对接确定靶点，并通过定量聚合酶链式反应（qPCR）验证所选的信号通路。综合分析得出可能的靶点和机制：DHDK 与 JAK1 结合，抑制下游靶蛋白酪氨酸残基的磷酸化，招募并磷酸化转录因子 STAT，下调 STAT1，进而抑制下游效应蛋白 BCL2，最终抑制肿瘤细胞的抗凋亡作用。因此，DHDK 是一种极具前景的靶向抗癌药物。临床试验编号：不适用。】