牛磺酸通过调节氧化应激、炎症反应、内质网应激和凋亡通路缓解结肠炎：潜在的新型治疗策略

为解决现有结肠炎治疗存在显著副作用的问题，研究人员利用雄性 Wistar 大鼠构建 2,4,6 - 三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎模型并给予牛磺酸处理。结果发现牛磺酸能缓解结肠炎症状，调节相关通路。这表明牛磺酸有望成为治疗结肠炎的药物，值得深入研究。

　　结肠炎是一种影响结肠的炎症性疾病，其特征为氧化应激、内质网（ER）应激和细胞凋亡，这些会导致严重的组织损伤。现有的治疗方法存在显著副作用，因此需要探索替代治疗药物。牛磺酸是一种常见的具有生物活性的含硫氨基酸，因其细胞保护特性而被熟知。在本研究中，采用雄性 Wistar 大鼠构建 2,4,6 - 三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎模型，并给予牛磺酸进行治疗。结肠炎的发展表现为反复出现的稀便带血、食欲下降和体重减轻。宏观检查显示结肠表面发炎并伴有溃疡，而组织病理学检查表明，患结肠炎的大鼠隐窝结构遭到破坏，上皮层和黏膜层受损。然而，给予牛磺酸能逆转结肠炎的这些不良影响。牛磺酸可显著减轻氧化应激，上调抗氧化分子（如过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽 S - 转移酶（GST）和超氧化物歧化酶（SOD））的水平，这些抗氧化分子在结肠炎中显著下调。此外，补充牛磺酸可降低结肠炎中炎症分子（肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL- 1β）、白细胞介素 - 6（IL- 6）、单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP- 1）、细胞间黏附分子 - 1（ICAM- 1）和血管细胞黏附分子 - 1（VCAM- 1））升高的水平。进一步观察发现，牛磺酸可缓解结肠炎诱导的重要内质网应激标志物（如 CCAAT / 增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）、钙蛋白酶 1（calpain 1）和半胱天冬酶 12（caspase 12））的上调。研究还证实，通过评估细胞凋亡标志物（Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）、B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl- 2）、半胱天冬酶 9（caspase 9）和半胱天冬酶 3（caspase 3））的调节情况，补充牛磺酸可逆转结肠炎诱导的细胞凋亡。而且，未观察到牛磺酸存在毒性。因此，经过更深入细致的研究，牛磺酸有望成为治疗结肠炎的药物。