CaMKIIα-NpHR 介导的光遗传学抑制背根神经节谷氨酸能神经元，为慢性神经病理性疼痛治疗带来新曙光

为探究背根神经节谷氨酸能神经元（DRGg）在慢性神经病理性疼痛（CNP）中的调节作用，研究人员构建慢性压迫背根神经节（CCD）大鼠模型，通过光遗传刺激抑制 DRGg。结果显示，该抑制可缓解 CNP 及相关焦虑行为，这为 CNP 治疗提供了新方向。

　　背根神经节（DRG）的谷氨酸能神经元（DRGg）在周围伤害性信号传递中发挥着重要作用。然而，利用神经调节技术评估 DRGg 在慢性神经病理性疼痛（CNP）中的明确调节作用，在很大程度上仍未被探索。因此，研究人员通过光遗传刺激抑制 DRGg，并在慢性压迫背根神经节（CCD）大鼠模型中，检验其是否能够缓解 CNP 以及相关的焦虑样行为。通过将 L 形棒插入腰 5（L5）椎间孔建立 CCD 疼痛模型，然后向 L5 DRG 注射 AAV2-CaMKIIα-eNpHR3.0-mCherry 或 AAV2-CaMKIIα-mCherry。植入柔性光纤，将黄光导入 L5 DRG。利用机械阈值、机械潜伏期、热潜伏期和旷场试验评估疼痛和焦虑相关的行为反应。对 DRG 和腹后外侧（VPL）丘脑进行体内单细胞胞外记录。在 CCD 大鼠中，观察到 CNP 和焦虑相关的行为反应，同时 DRG 和 VPL 丘脑的神经放电活动增加。在 DRG 和脊髓背角（SDH）中，发现影响伤害感受的分子表达增强。相比之下，在光遗传刺激期间，对 DRGg 的特异性抑制显著缓解了 CCD 大鼠的 CNP 反应，并降低了 DRG 和 VPL 丘脑的神经活动亢进。抑制 DRGg 还减少了 DRG 和 SDH 中伤害性信号介质的活性表达。综上所述，研究结果表明，CaMKIIα-NpHR 介导的对 DRGg 的光遗传抑制，可通过改变脊髓丘脑束中的周围伤害性信号输入，在周围神经损伤诱导的 CNP 条件下，对 CCD 大鼠产生抗伤害感受作用。