1. 【甲磺酸卡莫司他治疗 Fontan 术后蛋白丢失性肠病的 Ⅱ 期研究：开启新希望

蛋白丢失性肠病（PLE）是 Fontan 术后严重并发症且治疗手段有限。研究人员开展甲磺酸卡莫司他（CM）治疗 PLE 的 Ⅱ 期多中心开放标签试验。结果显示 CM 可显著降低胃肠道蛋白丢失，尤其对基线腹泻患者有效，为 PLE 治疗提供新方向。

　　在医学的心脏领域，Fontan 手术为功能性单心室患者带来了长期生存的希望，改善了他们的生活质量。然而，就像阳光背后总有阴影，这种手术也伴随着一系列并发症。其中，蛋白丢失性肠病（Protein-losing enteropathy，PLE）尤为棘手。PLE 不仅发病机制不明，而且治疗效果因人而异，目前还没有一种对所有患者都有效的疗法。由于其发病率低，相关研究也多为小规模观察性研究，这使得 PLE 的治疗成为医学上的一大难题，就像一团迷雾，笼罩着医生和患者。

为了驱散这团迷雾，来自首尔国立大学儿童医院等多家机构的研究人员勇敢地踏上了探索之路，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于甲磺酸卡莫司他（Camostat Mesylate，CM）对 Fontan 术后 PLE 患者的治疗效果，试图为这一难题找到新的解决办法。最终，他们的研究成果发表在了《Pediatric Cardiology》杂志上。

研究人员采用了多中心、开放标签、单臂、Ⅱ 期临床试验的研究方法。他们从 2022 年 6 月至 2024 年 8 月，在韩国的 6 家三级护理医院招募了 19 名 4 岁及以上的 Fontan 术后 PLE 患者 ，这些患者在接受个体化常规治疗的基础上，额外服用 CM 达 6 个月。在研究过程中，研究人员在 CM 给药 1 个月、3 个月、6 个月及停药 1 个月后，对患者的血清白蛋白水平、粪便 α₁抗胰蛋白酶水平以及腹泻、水肿、体重变化和腹水等临床症状进行评估 。

研究结果令人振奋。在患者完成情况方面，19 名参与者中 4 人因症状未改善等原因自愿退出，最终 15 人完成研究。在主要结果上，虽然 6 个月时血清白蛋白水平从基线的 2.2g/dL 提升到 2.5g/dL（p=0.183）未达统计学显著差异，但呈现出改善趋势，停药后虽有下降但无统计学意义。次要结果显示，粪便 α₁抗胰蛋白酶水平从基线的 215.6mg/dL 显著降至 6 个月时的 75.5mg/dL （p=0.016），停药后有所上升；体重在研究期间保持稳定；粪便频率在研究终点显著降低 ，从 3.0 次 / 天降至 1.5 次 / 天（p=0.007），但腹水等级、腹泻和水肿患者比例无显著变化。亚组分析表明，基线有腹泻的患者治疗反应更优，血清白蛋白在 6 个月时从 1.8g/dL 升至 2.4g/dL（p=0.138） ，粪便 α₁抗胰蛋白酶在 6 个月时从 220.3mg/dL 降至 75.5mg/dL（p=0.075），在研究终点降至 100.3mg/dL（p=0.043） ，粪便频率在研究终点显著下降 ；而基线无腹泻的患者血清白蛋白水平在治疗后未增加 ，粪便 α₁抗胰蛋白酶水平虽有下降但在研究终点又上升 。安全性方面，8 名参与者出现不良事件，多为胃肠道症状，未出现严重不良事件。

这项研究首次探索了 CM 对 Fontan 术后 PLE 患者的影响，结果表明 CM 可能是一种有效且耐受性良好的治疗方法，尤其是对基线有腹泻的患者 。然而，研究也存在局限性，样本量较小且随访时间较短 。尽管如此，该研究为未来大规模、长期研究 CM 在 Fontan 相关 PLE 患者中的应用奠定了基础，为临床治疗提供了新的思路和方向，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为医生和患者带来了新的希望。