自然周期冻融胚胎移植中LH峰的定义：LH、雌二醇和孕酮的协同作用机制研究

编辑推荐：为解决NC-FET周期中LH峰判定标准不统一的问题，以色列Sheba医学中心团队通过668例回顾性研究，首次提出需同时满足LH升高180%、雌二醇下降及孕酮三倍增长（D-1/D-2）的复合标准，使妊娠率达56.8%，为优化胚胎-内膜同步性提供了新依据。

　　

在辅助生殖技术领域，冻融胚胎移植(FET)已成为规避卵巢过度刺激综合征(OHSS)的重要策略。然而关于自然周期(NC)FET的子宫内膜准备方案，学界长期存在争议——核心矛盾聚焦于如何精准判定黄体生成素(LH)峰的出现时机。现有标准混乱不堪：有的仅要求LH>10-20 IU/L，有的主张需180%的LH增幅，还有学者提出必须伴随雌二醇(E₂)下降30%。更关键的是，孕酮(P)这个决定子宫内膜容受性的关键指标，在现有LH峰定义中竟被普遍忽视。

这种标准不统一直接导致临床实践的混乱。伊朗学者Irani曾提出LH≥17 IU/L联合E₂下降的双指标模型，但妊娠率仅46%。而Groenewoud的meta分析显示，高达21%的NC-FET周期存在孕酮提前升高(≥4.6 nmol/L)，但该现象对妊娠结局的影响尚无定论。面对这些矛盾，以色列Sheba医学中心的Raoul Orvieto团队在《Journal of Ovarian Research》发表重要研究，通过大样本回顾性分析，首次将孕酮动态变化纳入LH峰判定体系，为NC-FET的精准化实施提供了新范式。

研究团队筛选了2023-2024年间668例NC-FET周期，所有病例均采用改良黄体支持方案（排卵日+3天注射hCG 250μg，4天后再注射GnRH-agonist 0.1mg）。关键创新在于要求所有入组病例必须具有排卵前2天(D-2)和1天(D-1)的连续激素检测数据，通过计算LH(%Δ=(D-1-D-2)/D-2)、E₂(%Δ=(D-2-D-1)/D-2)和P(%Δ=(D-1-D-2)/D-2)的变化率来构建新型判定模型。

研究结果揭示三大重要发现：首先，妊娠组与非妊娠组在D-2和D-1的LH、E₂绝对值无差异，但妊娠组P%Δ显著更高(1.9±1.5 vs 1.6±1.4,p=0.013)；其次，当P%Δ≥2.08（即D-1孕酮达D-2的三倍）时，妊娠率跃升至56.8%，较传统标准显著提高；最后，多元回归证实年龄和孕酮增幅是妊娠成功的独立预测因子。这些发现颠覆了既往仅关注LH和E₂的认知框架。

在讨论部分，作者提出革命性观点：LH峰应被重新定义为"LH升高180%+E₂下降+P增长三倍"的复合事件。其生理学基础在于：孕酮实际上在LH峰启动前12小时即开始上升，这种早期升高可能通过促进子宫内膜蜕膜化而创造更佳着床环境。而改良黄体支持方案中的hCG和GnRH-agonist注射，则通过协同增强黄体功能和子宫内膜 receptivity（容受性）来放大这种优势。

这项研究对临床实践具有双重指导价值：一方面为NC-FET提供了可量化的LH峰判定标准，另一方面揭示了孕酮动态监测的临床价值。特别是对于P%Δ<2的患者，作者建议前瞻性研究验证是否应提前启动黄体支持。这些发现将推动FET从经验性操作向精准化个体化治疗转变，最终实现"每个胚胎都有最合拍的子宫内膜"这一理想目标。