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为探究 PACAP38 信号通路在偏头痛发病机制中的作用及与 CGRP 信号通路的关系，研究人员开展了 “PACAP38-induced migraine attacks are independent of CGRP signaling: a randomized controlled trial” 的研究。结果表明 PACAP38 可能独立于 CGRP 介导偏头痛发作，这为偏头痛治疗提供了新途径。
偏头痛，这一常见的神经系统疾病，如同隐藏在身体里的 “小恶魔”，时不时地引发令人痛苦的头痛，还常常伴有畏光、畏声、恶心呕吐等症状，严重影响患者的生活质量。尽管科研人员在探索偏头痛发病机制的道路上不断前行，但其中的分子和细胞机制仍有许多未解之谜。在偏头痛的发病过程中，降钙素基因相关肽（CGRP）和垂体腺苷酸环化酶激活多肽 - 38（PACAP38）这两种神经肽备受关注。CGRP 作为已被熟知的偏头痛触发分子，已经成为多种治疗方法的靶点，比如依普奈珠单抗（eptinezumab）等单克隆抗体（mAbs）。然而，PACAP38 在偏头痛发病机制中的角色却并不清晰。虽然此前的研究提示 PACAP38 可能调节 CGRP 的释放，但它是否能通过不依赖 CGRP 的机制诱导偏头痛发作，这一问题亟待解答。因为这不仅关乎对偏头痛发病机制更深入的理解，还对未来开发新的治疗策略至关重要。
为了攻克这些难题，来自丹麦哥本哈根大学医院丹麦头痛中心（The Danish Headache Center）等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们精心设计了一项双盲、安慰剂对照、平行组试验，旨在确定依普奈珠单抗能否预防 PACAP38 诱导的偏头痛发作，进而判断 PACAP38 信号通路是否独立于 CGRP 信号通路。
在研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们招募了符合条件的 18 - 60 岁无先兆偏头痛患者，运用随机分组的方法将患者分为依普奈珠单抗组和安慰剂组。通过静脉输注的方式给予相应药物，之后再静脉注射 PACAP38。在整个过程中，利用头痛日记详细记录患者的头痛特征、相关症状、用药情况等；借助高分辨率超声扫描仪测量颞浅动脉（STA）直径，使用激光散斑对比成像仪量化面部皮肤血流；持续监测生命体征，包括心率（HR）和血压等。
研究结果如下：
- 偏头痛诱发率：依普奈珠单抗组 19 名参与者中有 10 名（53%）报告经历了偏头痛发作，安慰剂组 19 名参与者中有 12 名（63%）出现偏头痛发作，两组之间无显著差异（P=0.74）。这表明依普奈珠单抗不能预防 PACAP38 诱导的偏头痛发作。
- 头痛发生率和强度：依普奈珠单抗组有 15 名（79%）参与者报告出现任何强度的头痛，安慰剂组有 16 名（84%），两组差异不显著（P>0.99）。而且，在输注 PACAP38 后的 12 小时内，两组头痛强度评分的曲线下面积（AUC）也无差异（P=0.96）。
- 血流动力学结果：在 STA 直径、面部皮肤血流和面部潮红方面，依普奈珠单抗组和安慰剂组均未观察到显著差异（所有P>0.05）。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：PACAP38 可能在偏头痛发病机制中独立于 CGRP 信号通路发挥作用。这一结论意义重大，它为偏头痛的治疗开辟了新的方向。此前针对 CGRP 的治疗方法并非对所有患者有效，而如今发现 PACAP38 是一个独立的致病驱动因素，意味着针对 PACAP 信号通路开发的新型药物，有望为那些对 CGRP 靶向疗法无反应的患者带来新的希望。不过，目前仍有许多问题需要进一步研究，比如 PACAP38 诱导偏头痛发作的具体分子和细胞机制，以及 PACAP 靶向疗法的临床潜力等。未来的研究可以朝着这些方向深入探索，从而为偏头痛患者提供更有效的治疗手段。
