免疫检查点抑制剂联合局部治疗在老年复发转移性鼻咽癌患者中的疗效与安全性研究

针对老年(≥65岁)复发转移性鼻咽癌(RM-NPC)患者免疫治疗证据不足的问题，中山大学肿瘤防治中心团队开展回顾性研究，纳入95例接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的患者。研究发现局部治疗可显著延长无进展生存期(PFS)(HR 0.352)，不同年龄组(≥70 vs <70岁)生存获益相似，证实ICIs在老年RM-NPC患者中安全有效，为临床决策提供重要依据。

　　

鼻咽癌(NPC)作为头颈部特有的恶性肿瘤，在东亚地区高发，约41.9%患者确诊时已超过60岁。老年患者不仅分期较晚，生存预后更差，且对化疗的耐受性和获益都显著低于年轻群体。随着免疫治疗时代的到来，PD-1抑制剂联合化疗已成为复发转移性鼻咽癌(RM-NPC)的一线方案，但关键临床试验中≥65岁患者比例不足15%，这导致老年人群的治疗决策缺乏循证依据。更棘手的是，现有研究往往排除体能状态(ECOG)评分较差的患者，使得真实世界中大量老年患者被"证据缺口"所困。

针对这一临床难题，中山大学肿瘤防治中心团队开展了一项回顾性队列研究，纳入2015-2022年间95例≥65岁的RM-NPC患者，所有患者均接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗。研究采用多维度评估体系，包括成人合并症指数(ACE-27)、Charlson合并症指数(CCI)和年龄校正CCI(ACCI)等老年综合评估工具，通过Cox回归模型分析预后因素，并采用限制性平均生存时间(RMST)等创新统计方法处理随访数据。

研究首先在患者特征方面揭示重要发现：中位年龄67岁(65-78岁)，74.7%为男性，93.7%为非角化性未分化型。值得注意的是，50.5%患者存在鼻咽局部复发，23.2%为复发伴转移，26.3%为初诊转移。治疗方案上，61.1%使用特瑞普利单抗(toripalimab)，86.3%联合化疗，21.1%接受局部治疗(14例放疗，6例手术)。

在关键结果方面，"风险因素分析"部分显示：接受局部治疗的患者PFS显著延长(HR 0.352，95%CI 0.145-0.853，p=0.021)，2年RMST分析进一步验证这一优势(差异5.312个月，p=0.002)。而肝转移患者预后较差(PFS HR 2.291)。令人振奋的是，"≥70岁患者生存获益"分析表明，高龄组(≥70岁)与较年轻组(65-70岁)在生存结局和毒性谱上无显著差异，且高龄组手术接受率更高(20% vs 1.4%)。

"免疫治疗毒性"数据显示：97.9%患者出现不良事件(AEs)，3级以上AEs发生率为25.3%，最常见为贫血(24%)、白细胞减少(21%)和中性粒细胞减少(17%)。不同年龄组间毒性发生率相似，仅白细胞减少在年轻组更显著(p=0.004)。免疫相关AEs(irAEs)总体发生率为33.7%，无年龄差异。

在讨论环节，研究者指出本研究首次证实ICIs在老年RM-NPC患者中的疗效与安全性，其11.7个月的中位PFS与年轻患者临床试验数据相当。特别重要的是，局部治疗与免疫联合的策略展现出显著生存优势，这为传统认为"老年患者不宜积极治疗"的观念提供反驳证据。针对临床关注的药物选择问题，研究发现不同PD-1抑制剂(特瑞普利单抗、替雷利珠单抗等)疗效相当，这为医疗资源分配提供参考。

该研究的临床意义在于：首次系统评估老年RM-NPC人群免疫治疗特征，证实年龄不应成为限制治疗选择的绝对因素，特别是局部治疗的加入可能改变这类患者的治疗格局。研究采用的老年综合评估体系(ACE-27/CCI/ACCI)为临床决策提供量化工具，而RMST分析方法为存在交叉生存曲线的比较提供新思路。未来需要更大样本的前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索生物标志物指导下的个体化治疗策略。