编辑推荐：
为探究七氟醚（Sev）对心肌缺血再灌注损伤的保护机制，研究人员构建心肌细胞缺氧 / 复氧（HR）模型，研究 Sev 介导 linc01278 对受损心肌细胞的保护作用。结果发现 Sev 通过 linc01278/miR-134-5p 轴减轻 HR 刺激的心肌损伤，为临床治疗心肌损伤提供理论依据。
心肌梗死、心脏手术等引发的心肌缺血再灌注（MI/R）损伤，就像一颗隐藏在心血管健康道路上的 “定时炸弹”，时刻威胁着患者的生命。尽管 MI/R 手术是恢复缺血组织血流、保护心脏的重要手段，但它却会导致心肌细胞受损，甚至成为心血管疾病患者致残和死亡的 “帮凶”。因此，探寻减轻心肌细胞损伤的新方法、揭示其保护机制，成为了推动心血管疾病防治进程的关键一步。
在这个探索过程中，长链非编码 RNA（lncRNAs）逐渐走进了科研人员的视野。它们虽不参与蛋白质合成，却在多种心血管疾病的发展进程中扮演着重要角色。linc01278 作为一种新型 lncRNA，其在缺氧 / 复氧（HR）诱导的心肌损伤中的作用还不为人知。与此同时，七氟醚（Sev）作为临床常用的吸入性麻醉剂，不仅能用于儿童全身麻醉，还被发现对神经系统和心脏具有保护作用，可改善心脏缺氧 / 复氧患者的预后。那么，Sev 能否通过 linc01278 来减轻心肌细胞损伤呢？带着这个疑问，来自福建医科大学附属泉州第一医院、苏州大学附属第二医院等多家机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先构建了心肌细胞 HR 模型，将人源心肌细胞 AC16 分为对照组、HR 组、Sev 组等不同处理组。接着运用实时荧光定量 PCR 技术（RT-qPCR）检测 linc01278、miR-134-5p 等相关基因的表达水平；通过 CCK-8 实验检测细胞增殖能力；利用流式细胞术检测细胞凋亡情况；借助 ELISA 等方法测定心肌损伤和氧化应激相关指标；采用双荧光素酶报告实验和 RNA 免疫沉淀实验（RIP）验证 linc01278 和 miR-134-5p 的相互作用。
下面来看具体的研究结果：
- linc01278 对细胞增殖和凋亡的影响：研究发现，HR 诱导显著降低了 AC16 细胞中 linc01278 的表达，而 Sev 处理则使其表达上调。HR 抑制了细胞增殖、促进细胞凋亡，Sev 预处理能显著改善这些情况，但沉默 linc01278 后，Sev 的保护作用被逆转。这表明 linc01278 在 Sev 对 HR 诱导的心肌细胞增殖和凋亡的调节中起着重要作用。
- linc01278 对心肌损伤和氧化应激的影响：HR 刺激后，心肌损伤标志物 cTnI、CK-MB 和 LDH 的表达上调，氧化应激指标 MDA 水平升高，抗氧化酶 SOD 和 GSH-Px 的表达受到抑制。Sev 预处理可使这些指标得到改善，然而沉默 linc01278 后，这种改善作用明显减弱。这说明 linc01278 参与了 Sev 对心肌损伤和氧化应激的调节过程。
- linc01278 与 miR-134-5p 的相互作用：通过 LncRBase 数据库预测并经双荧光素酶报告实验和 RIP 实验证实，miR-134-5p 是 linc01278 的直接作用靶点，二者存在直接相互作用。
- linc01278 与 miR-134-5p 对细胞功能的协同影响：Sev 预处理可降低 HR 诱导的 miR-134-5p 表达上调，沉默 linc01278 会削弱这种抑制作用，而 miR-134-5p 抑制剂则能恢复被削弱的作用。在细胞增殖和凋亡方面，沉默 linc01278 抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，miR-134-5p 抑制剂则能逆转这些影响。这进一步表明 linc01278 和 miR-134-5p 在 Sev 预处理的心肌细胞中共同调节细胞功能。
- linc01278/miR-134-5p 轴对心肌细胞损伤和氧化应激的影响：沉默 linc01278 会使心肌损伤标志物表达上调，氧化应激产物增加，抗氧化酶分泌减少；而同时使用 miR-134-5p 抑制剂则能显著降低心肌损伤标志物的表达，减少氧化应激产物，增加抗氧化酶分泌，减轻心肌细胞损伤。这充分说明了 linc01278/miR-134-5p 轴在调节心肌细胞损伤和氧化应激水平方面发挥着关键作用。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：Sev 预处理可通过 linc01278/miR-134-5p 调控轴介导细胞增殖、凋亡和氧化应激，进而减轻 HR 刺激引起的心肌损伤。这一发现揭示了 Sev 保护受损心肌的潜在机制，为临床治疗心肌损伤提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。
不过，该研究也存在一定的局限性。例如，目前仅在细胞模型上验证了 Sev 的保护机制，后续需要扩大样本量并开展动物实验进行进一步验证。此外，虽然发现了 miR-134-5p 参与 Sev 对心肌损伤的调节过程，但其下游的具体调控机制还不明确，有待深入研究。尽管如此，这项研究依然为心血管疾病的防治研究开辟了新的方向，期待未来能在此基础上取得更多突破，为心肌损伤患者带来更多希望。
