静息态功能连接分析揭示终末期肾病患者血液透析早期认知障碍的神经机制

编辑推荐：终末期肾病(ESRD)患者血液透析(HD)后认知障碍(CI)高发但机制不明。广东第二人民医院团队通过静息态功能连接(FC)分析，发现患者后默认模式网络(pDMN)、注意网络(AN)和视觉网络(EVN)异常，右缘上回(SMG)和左角回(ANG)的FC值可有效区分CI患者，且FC与血钙水平负相关，为早期筛查提供影像学标志物。

　　

慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战，其终末期(ESRD)患者依赖血液透析(HD)维持生命，但高达79.4%的HD患者面临认知障碍(CI)风险，甚至进展为痴呆或阿尔茨海默病(AD)。这一群体不仅死亡率翻倍，还加重社会经济负担。然而，HD相关CI的神经机制尚未阐明，临床也缺乏早期筛查手段。

为破解这一难题，广东第二人民医院联合暨南大学附属医院团队在《BMC Nephrology》发表研究，首次采用静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)结合独立成分分析(ICA)技术，对36例无症状ESRD血液透析患者(ESHD)和31例健康对照(HC)进行脑功能网络解析。研究发现，ESHD患者在后默认模式网络(pDMN)、注意网络(AN)和外侧视觉网络(EVN)中存在广泛功能连接(FC)异常，其中右缘上回(SMG)和左角回(ANG)的FC值可精准识别早期CI患者，且右中扣带回(MCC)FC与血钙水平显著负相关，提示代谢紊乱可能驱动神经功能损伤。

研究采用三大关键技术：1) 多模态神经认知评估（包括数字连接测试NCT-A/B、蒙特利尔认知评估MoCA等）；2) 3.0T磁共振采集高分辨率T1WI和rs-fMRI数据（TR=2000ms，体素3×3×3mm³）；3) 基于DPABI软件的组水平独立成分分析(ICA)，识别6大静息态网络(RSNs)的功能连接差异。

主要结果与发现
1. 人口统计学与临床特征
ESHD组MoCA评分显著低于HC组（24.33±3.94 vs 27.45±2.20, P<0.001），且NCT-A/B测试耗时更长，证实其存在执行功能和注意力损伤。

2. 异常功能连接网络

• 后默认模式网络(pDMN)：右SMG和右MCC连接增强，而双侧ANG及楔前叶(PCUN)连接减弱。ANG参与视觉空间和语言处理，其FC值与NCT-B得分负相关（r=-0.438），提示功能减退可能导致任务执行效率下降。
• 注意网络(AN)：右额中回(MFG)连接降低，该区域与工作记忆和认知控制密切相关。
• 外侧视觉网络(EVN)：左枕中回(MOG)连接减弱，且其FC值与MoCA评分正相关（r=0.464），表明视觉处理异常可能加剧整体认知衰退。

3. 生物标志物潜力
ROC曲线显示，左ANG的FC值（AUC=0.99）和右SMG的FC值（AUC=0.70）可高效区分CI与非CI患者，最佳截断值分别为0.89（敏感度95%）和0.50（敏感度79%）。

4. 代谢与神经功能关联
右MCC的FC增强与血清钙水平负相关（r=-0.362），印证了钙稳态失衡可能通过影响扣带回功能而损害认知调控。

结论与意义
该研究首次系统描绘了ESHD患者早期脑功能重组特征，揭示pDMN-AN-EVN网络协同异常是CI的核心神经机制。右SMG和左ANG的FC变化可作为潜在影像标志物，推动HD患者CI的早期筛查。更关键的是，血钙水平与MCC功能的关联为代谢干预提供了新靶点，例如通过调控钙-甲状旁腺激素轴或维生素D₃补充改善神经预后。未来需扩大样本并追踪透析时长的影响，以验证这些发现的临床转化价值。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如独立成分分析ICA、默认模式网络DMN等首次出现时均标注英文缩写，技术参数如TR、体素尺寸等保留原文格式，作者单位使用中文名称，未引用文献序号和图示标识。）