布鲁珠单抗治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的3年视觉预后分析：治疗模式与视网膜下液残留的临床意义

编辑推荐：本研究针对抗VEGF药物治疗nAMD长期疗效不稳定的临床难题，通过对比PRN与TAE两种给药方案下布鲁珠单抗(IVBr)的3年随访数据，首次证实TAE方案能显著改善logMAR BCVA(0.31→0.20)，且残留SRF与更好视力相关(p=0.019)，为优化治疗间隔和液体管理策略提供循证依据。

　　

在老龄化社会背景下，年龄相关性黄斑变性(AMD)已成为发达国家致盲的首要原因，其中新生血管性AMD(nAMD)因异常血管增生导致视力急剧下降。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物如雷珠单抗、阿柏西普等已显著改善预后，但频繁注射带来的治疗负担、高昂费用以及长期视力维持效果不稳定等问题仍困扰着临床实践。2019年上市的布鲁珠单抗(Brolucizumab)因其26kDa的小分子结构展现出更强的液体控制能力，但关于其长期疗效及最佳给药策略的证据仍存在空白。

横滨市立大学医学中心的研究团队针对这一临床需求，开展了首项评估布鲁珠单抗3年疗效的回顾性研究。研究纳入96例初治nAMD患者，比较按需给药(PRN)与治疗延伸(TAE)两种方案对视力结局的影响，并首次揭示了视网膜下液(SRF)残留与视力预后的相关性，相关成果发表于《BMC Ophthalmology》。

研究采用标准化的临床评估体系，所有患者接受3次每月6.0mg负荷剂量注射后，前12个月固定每8-12周给药，随后非随机分组为PRN或TAE方案。主要终点采用Landolt C视力表测量的logMAR BCVA，通过SD-OCT监测中央凹厚度(CFT)和液体状态，运用多变量回归分析预后因素。值得注意的是，TAE组允许在CFT增幅≤25μm时保留SRF的创新管理策略。

视力结局显示显著组间差异：TAE组36个月logMAR BCVA从基线0.31显著改善至0.20(p=0.032)，而PRN组未见统计学改善(0.37→0.36，p=0.999)。TAE组年均注射14.1次显著高于PRN组的7.9次(p<0.001)，证实积极治疗对维持视力的必要性。多因素分析揭示三个关键预测因子：较差基线视力(β=-0.2753，p=0.021)、TAE方案(β=0.1746，p=0.025)和较低CFT(β=0.0006，p=0.004)与更好视力改善相关。

形态学分析发现颠覆性结论：36个月时存在SRF的眼睛反而视力更佳(p=0.019)，该现象在TAE组更常见(27.3% vs 11.5%)但无统计学差异。典型病例展示81岁男性患者经TAE方案治疗，尽管持续存在SRF，视力从20/20提升至20/16，CFT稳定。这提示浅层SRF可能通过保护光感受器或提供营养因子发挥保护作用。

该研究突破性地证实TAE方案可实现nAMD的3年视力持续改善，挑战了传统"完全干燥"的治疗目标。对SRF的包容性管理策略为个体化治疗提供新思路，尤其适用于TAE模式下CFT波动≤25μm的情况。但需注意11.1%的IOI发生率警示需严格监测炎症反应。研究局限性包括非随机设计、单中心数据和日本人群特异性，未来需更大样本验证结论普适性。

这项历时3年的随访研究为nAMD的长期管理提供重要循证依据：首先确立TAE作为布鲁珠单抗的最佳给药方案，其次重新定义SRF的临床意义，最后提出CFT微小波动下的SRF耐受标准。这些发现将直接影响临床实践，推动抗VEGF治疗从"完全干燥"范式向"功能性愈合"理念转变，为减轻患者治疗负担同时保持视力获益开辟新路径。