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在日本，儿科药物获批数量少、存在 “药物滞后” 现象。研究人员通过回顾性分析日本卫生当局公布的药物审批报告，研究儿科药物临床数据包及审批程序。结果发现审批考虑多种因素，有行政激励措施。该研究为药企等提供策略，助力日本儿科药物研发。
在儿童的健康成长过程中，药物治疗起着至关重要的作用。然而在日本，儿科药物的发展却面临着诸多困境。一方面，具有儿科适应症的药物数量远远少于成人药物，大量儿科药物只能超说明书使用，这背后是缓慢的药物研发进程。另一方面，欧美已批准的许多药物，在日本却迟迟未能获批，这种 “药物滞后或缺失” 的现象严重影响了儿童的治疗选择。为了打破这一僵局，来自东京理科大学药学院（Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science）的 Hisamitsu Haigo、Kenji Matsuda 和 Mayumi Shikano 等研究人员，开展了一项旨在剖析日本儿科药物审批所需临床数据的研究，其成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。
这项研究意义重大。它不仅为寻求在日本获得儿科适应症的制药公司提供了宝贵的发展策略，还为计划开展研究者发起研究（IIS）的团体指明了方向，有望推动日本儿科药物的研发进程，让更多儿童受益于安全有效的药物治疗 。
研究人员采用了回顾性研究方法，主要基于日本卫生当局公布的药物审批报告展开分析。他们从药品和医疗器械管理局（PMDA）提供的获批药品清单中，筛选出 2019 年 4 月至 2024 年 2 月在日本新获批的产品，并进一步确定有儿科适应症且审批过程有讨论的产品进行深入研究 。在数据处理上，研究人员从 PMDA 的审批报告和药品说明书中提取相关信息，包括产品的批准日期、通用名、适应症、临床研究情况等，并对这些信息进行分类汇总和分析。
研究结果
- 获批药物情况：在 625 个获批产品中，171 个有儿科适应症的产品被纳入分析。这些产品的审批涉及多种情况，如 56 个产品考虑了孤儿药指定，16 个采用了基于公共知识的申请，42 个需进行强制性上市后监测，11 个有研究者发起的研究参与。
- 儿科研究现状：在儿科研究方面，仅 18.1% 的产品基于日本临床研究获批，21.1% 的产品同时包含日本和非日本临床研究，26.9% 基于包含日本的跨国研究获批，14.6% 基于非日本研究获批，还有 19.3% 的产品在无儿科临床试验的情况下获批 。在有儿科临床试验的产品中，只有 39.8% 提交了确证性研究。
- 数据外推情况：研究发现，数据外推在儿科药物审批中较为常见。93 个产品考虑了从非日本儿童数据外推，100 个产品考虑了从日本成人和 / 或年长儿童数据外推。外推时主要评估药代动力学（PK）、药代动力学 / 药效学（PK/PD）关系、种族因素、疗效和安全性等方面的相似性 。
- 不同年龄段产品获批差异：从年龄上看，大多数产品获批用于 12 岁及以上儿童，随着目标年龄降低，获批产品数量减少。这是因为年龄小的儿童需要更适配的药物剂型，研发难度更大，且患者群体小，临床研究招募困难。
- 行政激励措施效果：日本提供多种行政激励措施促进药物研发。其中，孤儿药指定最为常见，占比达 32.7%。一旦被指定为孤儿药，药企可获得多项优惠政策，如资助、优先审批和延长独家营销期等。
研究结论与讨论
该研究首次明确了在日本儿科药物审批过程中，依据国际人用药品注册技术协调会（ICH）的 E5 指南将非日本数据外推至日本，以及依据 ICH E11 A 指南从成人到儿童、从年长儿童到年幼儿童的外推情况 。同时，研究还强调了日本监管机构对行政激励措施的运用。这为制药行业、研究团体提供了重要参考，有助于推动日本儿科药物的研发。然而，研究也存在一定局限性，如 PMDA 与申请人之间详细讨论信息未完全公开，限制了研究的深度。未来，针对难治性疾病和儿科癌症药物审批的具体讨论，将有助于加速这些特殊领域药物的审批进程，为更多患儿带来希望。
