不同子宫内膜准备方案对卵巢过度刺激综合征高风险患者妊娠结局的影响：一项倾向评分匹配回顾性队列研究

本研究针对卵巢过度刺激综合征(OHSS)高风险患者，通过比较激素替代治疗(HRT)、自然周期(NC)和卵巢刺激(OS)三种子宫内膜准备方案对冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的影响。西北妇女儿童医院生殖中心团队采用倾向评分匹配(PSM)方法分析1783例患者数据，发现NC和OS方案较HRT方案显著提高活产率(分别提高1.5倍和2.53倍)，降低剖宫产率(44%)和流产率(71%)。该研究为OHSS高风险患者的个体化治疗提供了重要循证依据，成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，冻融胚胎移植(FET)因其能有效规避卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险而广泛应用。然而，对于OHSS高风险患者这一特殊群体，如何选择最优子宫内膜准备方案始终存在争议——是采用外源性激素控制的激素替代治疗(HRT)，顺应生理节律的自然周期(NC)，还是通过药物诱导的卵巢刺激(OS)方案？现有研究结论不一，临床决策常依赖经验判断。西北妇女儿童医院生殖中心的Xu Cao、Caixia Gao等研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，通过科学严谨的倾向评分匹配方法，首次系统评估了三种方案对OHSS高风险人群的妊娠结局影响，相关成果发表在妇产科学权威期刊《BMC Pregnancy and Childbirth》。

研究团队收集了2021-2022年间1783例OHSS高风险患者的临床数据，根据ASRM标准将患者分为HRT组(1431例)、NC组(212例)和OS组(140例)。OHSS高风险定义为：新鲜周期获卵数≥15枚且触发日雌二醇(E₂)≥18,350 pmol/L，或出现腹痛、恶心等临床症状，或取卵后3天卵巢直径>8cm。通过PSM控制年龄、BMI、基础FSH等28项混杂因素后，采用多变量回归分析比较妊娠结局。

关键技术方法包括：1)基于医院生殖中心的真实世界数据构建研究队列；2)采用PSM以2:1或1:1比例平衡组间差异；3)按ASRM标准严格定义活产、生化妊娠等结局指标；4)通过多因素logistic回归分析计算调整后比值比(aOR)；5)针对月经规律性进行亚组分析验证结果稳健性。

研究结果显示：

1. 基线特征比较：HRT组患者更年轻(29.64±3.41岁)，基础FSH更高(6.21±1.67 U/L)；NC组BMI最低(21.27±2.61 kg/m²)，月经规律比例最高(91.51%)；三组在获卵数(19-20枚)等关键指标无差异。
2. 匹配后妊娠结局：NC组活产率显著高于HRT组(63.96% vs 53.81%，aOR=1.50)，生化妊娠率提高57%；OS组表现更优，活产率达70.59%(aOR=2.53)，临床妊娠率提高86%，同时流产风险降低71%。
3. 分娩方式与新生儿结局：NC组剖宫产率显著低于HRT组(63.49% vs 78.77%)；OS组小于胎龄儿(SGA)发生率为0%，显著优于其他组。

讨论部分指出，NC方案的优势可能源于其模拟生理状态的激素环境，避免了外源性激素对子宫内膜容受性的干扰；而OS方案中使用的来曲唑可能通过调节黄体期雌孕激素比例增强内膜接受性。相比之下，HRT方案缺乏黄体形成，内源性孕酮不足可能影响胎盘发育。这些发现为临床实践提供了重要启示：对于OHSS高风险患者，应优先考虑NC或OS方案，特别是OS方案在提高活产率(达70.59%)和降低流产风险(仅6.48%)方面表现突出。

该研究的创新价值在于：首次专门针对OHSS高风险人群系统比较子宫内膜准备方案；采用PSM方法最大限度减少选择偏倚；样本量远超统计学估算需求(实际纳入1783例vs估算需420-450例)。局限在于单中心回顾性设计可能影响结果外推性，特别是OS组样本量较小(140例)。未来需要多中心前瞻性研究验证，并探索年龄、BMI等潜在效应修饰因素。这项研究为OHSS高风险患者的个体化治疗决策提供了高质量循证证据，将有助于提高FET成功率并改善母婴结局。