靶向关键二硫键调控 RIG-I 凝聚及胞质 RNA 感知：开启免疫调节新方向

为解决维持先天免疫稳态缺乏有效干预措施的问题，研究人员开展了关于调控 RIG-I 激活机制的研究。发现 C864–C869 介导的二硫键形成是 RIG-I 激活关键步骤，可双向调控免疫稳态，为临床应用提供新思路。

　　维持先天免疫稳态对于预防感染和自身免疫性疾病至关重要，但目前缺乏有效的干预措施。在此研究中，发现 C864–C869 介导的分子间二硫键形成是人类维甲酸诱导基因 I（Retinoic acid-inducible gene I，RIG-I）激活的关键步骤，该步骤可双向调控以控制先天免疫稳态。病毒刺激产生的 C864–C869 二硫键介导了耐十二烷基硫酸钠（SDS）的 RIG-I 寡聚体的结合，这能防止 RIG-I 被 E3 泛素连接酶 MIB2 降解，并且是 RIG-I 进行液 - 液相分离以分隔下游信号体，从而刺激 I 型干扰素信号传导的必要条件。相应的小鼠 RIG-I 中 C865S “敲入” 导致寡聚化缺陷和液 - 液相分离受到抑制，进而抑制先天免疫，导致小鼠病毒载量增加和死亡率上升。通过使用非天然氨基酸生成 C864–C869 共价键以及开发干扰肽阻断 C864–C869 残基，研究人员实现了对人类疾病中 RIG-I 活性的双向调控。这些发现为 RIG-I 激活机制提供了深入见解，有助于开发在临床上具有广阔应用前景的方法。