中国HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌二线治疗中CDK4/6抑制剂的经济学评价：基于成本-效果分析的决策依据

《Scientific Reports》：Cost-effectiveness of CDK4/6 inhibitors for second-line HR+/HER2??advanced or metastatic breast cancer in China

本研究针对中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者二线治疗中CDK4/6抑制剂的高成本问题，通过构建分区生存模型比较了帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西利联合氟维司群的治疗方案。结果显示，瑞博西尼方案以99.8%的概率成为最具成本效益的选择（ICER 15,073美元/QALY），为医保决策提供了关键证据，对优化中国乳腺癌治疗资源配置具有重要指导意义。

　　

乳腺癌已成为全球女性健康的重大威胁，在中国，HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）亚型占所有乳腺癌病例的60-70%。随着人口老龄化和生活方式改变，其发病率持续攀升。尽管内分泌治疗曾是这类患者的主要手段，但约25%的患者会出现原发性或继发性耐药，导致疾病进展为晚期或转移性乳腺癌（ABC/MBC）。CDK4/6抑制剂的出现为这一困境带来转机，它们通过阻断细胞周期G₁/S期转换，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。然而，这类创新药物高昂的价格给中国医疗体系带来沉重负担，特别是在医保覆盖尚不完善的背景下，亟需本土化的经济学评估为临床决策提供依据。

河北医科大学第四医院临床药理学系的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。该团队构建了基于队列的分区生存模型（PartSA），模拟15年内三种CDK4/6抑制剂（帕博西尼、瑞博西尼、阿贝西利）联合氟维司群的治疗方案。研究整合了PALOMA-3、MONALEESA-3和MONARCH-2三大临床试验的生存数据，采用Engauge Digitizer软件从Kaplan-Meier曲线重建伪个体患者数据（pseudo-IPD），并通过R语言进行参数拟合。成本参数来源于中国药品集中采购平台的真实定价，效用值则综合了国际文献和本土化调整。

研究结果显示，在健康产出方面，瑞博西尼联合方案（RIB+FUL）表现最为突出，获得2.55质量调整生命年（QALYs），显著高于帕博西尼组的2.10 QALYs。虽然阿贝西利组（ABE+FUL）的QALYs达到2.60，但其增量成本效果比（ICER）高达123,215美元/QALY，远超中国支付意愿阈值（37,738美元）。敏感性分析证实，PFS效用值和药物成本是影响结果的关键因素。值得注意的是，当时间 horizon缩短至5年时，阿贝西利方案的ICER降至39,141美元/QALY，反映出其短期效益优势。

讨论部分强调，这是首个针对中国人群的CDK4/6抑制剂头对头经济学比较。研究创新性地发现，尽管三种方案均优于传统治疗，但瑞博西尼以99.8%的概率成为最优选择。这一结论与欧美研究存在差异，主要源于中国通过国家谈判实现的药品大幅降价——瑞博西尼价格下降近70%，凸显了本土化评估的重要性。研究者同时指出，随着更多仿制药上市和医保政策调整，该结论可能需要动态更新。

该研究为临床实践和卫生决策提供了重要参考：对于HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗，瑞博西尼联合氟维司群应作为中国医保优先考虑的方案。这不仅符合成本效益原则，也与国际指南推荐相呼应。未来研究需关注真实世界用药模式（如剂量调整）对经济学结果的影响，并跟进国产CDK4/6抑制剂（如达尔西利）的长期疗效数据。这项成果标志着中国在精准医疗经济学评估领域迈出关键一步，为其他中低收入国家提供了可借鉴的范例。