磷酸化依赖的电荷模块调控核斑网络松弛:解锁生物分子凝聚体功能的关键机制
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时间:2025年04月15日
来源:Molecular Cell 14.5
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为探究调控 SRRM2 相分离耦合渗流(PSCP)的理化机制,研究人员开展相关研究。结果发现 SRRM2 在无序区域广泛磷酸化形成电荷模块,CK2 催化其磷酸化可促进核斑(NSs)松弛、增强 mRNA 剪接效率等。该成果揭示了重要调控机制。
核斑(NSs)是通过相分离耦合渗流(PSCP)形成的粘弹性网络流体。SRRM2 的分子间交联会形成跨越系统的网络,但调控 SRRM2 相分离耦合渗流的理化规则仍未完全明晰。研究表明,SRRM2 在内在无序区域(IDR)广泛磷酸化,形成交替的电荷模块。这种特定的电荷模式不会显著改变细胞中 SRRM2 的凝聚阈值,而是增强网络内分子相互作用,调节介观 SRRM2 凝聚物的材料特性。研究还确定酪蛋白激酶 2(CK2)是催化 SRRM2 磷酸化的上游酶。CK2 对 SRRM2IDR的磷酸化促进核斑松弛,这与增强的 mRNA 剪接效率有关,有助于在 DNA 损伤时保障基因组稳定性。研究结果揭示了电荷模块在调节人类细胞中生物分子凝聚物的材料特性和功能方面的重要调控机制。
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