综述：基于纳米材料的自噬调控：点燃免疫系统与肿瘤微环境的多重武器

本文系统综述了纳米材料通过调控自噬（Autophagy）在肿瘤治疗中的前沿进展，重点探讨了金属纳米材料（如Au/Ag NPs）、碳基材料（如GO）、量子点（QDs）等通过调节mTOR、PI3K/Akt、LC3-II/p62等通路，靶向肿瘤细胞及免疫细胞（DCs、TAMs）的自噬过程，从而增强放疗/化疗敏感性、逆转免疫抑制微环境（TME）的创新策略，为精准肿瘤治疗提供新思路。

　　

纳米材料与自噬：肿瘤治疗的革命性交叉
自噬（Autophagy）作为细胞自我降解的关键过程，在肿瘤发生发展中扮演双重角色：早期抑制肿瘤，晚期却为癌细胞提供生存支持。近年研究发现，纳米材料凭借其独特的物理化学性质，能精准调控自噬过程，成为肿瘤治疗的新武器。

自噬与癌症的复杂关系
自噬通过清除受损蛋白和细胞器维持稳态，但其在肿瘤中呈现阶段特异性。例如，BECN1基因缺失与乳腺癌进展相关，而SQSTM1/p62的积累在肝癌中促进肿瘤生长。纳米材料的介入可打破这种平衡——如金纳米颗粒（AuNPs）通过溶酶体碱化阻断自噬流，而氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）则通过ROS诱导自噬性死亡。

金属纳米材料的精准调控

• 金纳米颗粒：PEG修饰的AuNPs可抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化，通过阻断LC3-II降解增强抗肿瘤免疫。
• 银纳米颗粒：AgNPs激活PtdIns3K通路诱导保护性自噬，联合自噬抑制剂（如3-MA）可显著提升疗效。
• 铁氧化物：Fe₃O₄ NPs通过破坏线粒体膜电位，引发ROS依赖性自噬死亡，且对正常细胞毒性较低。

碳基材料与量子点的创新应用
石墨烯氧化物（GO）能促进LC3与组蛋白共转位入核，增强顺铂化疗敏感性；而氮磷掺杂碳点（NPCDs）通过上调ATG-5和LC3-II，同步激活自噬与凋亡，实现黑色素瘤的双重打击。

硅基载体与脂质体的递送革命
介孔二氧化硅纳米粒（MSNs）搭载硼替佐米（BTZ）可提高药物溶酶体逃逸效率，而pH响应型脂质体（如HCQ@Lip）通过中和肿瘤酸性微环境，阻断CAFs的自噬依赖纤维化，显著提升药物渗透性。

挑战与未来方向
尽管纳米材料在调控自噬方面展现出巨大潜力，其尺寸效应（如10-100 nm最佳）、表面电荷（阳离子脂质体更易诱导DC成熟）及协同策略（如联合PD-1抑制剂）仍需深入优化。未来研究应聚焦于：

1. 开发时空可控的自噬调节纳米系统；
2. 解析纳米材料-自噬-免疫微环境的互作网络；
3. 推动临床转化，如铁氧化物纳米粒（SPIONs）已获FDA批准作为MRI造影剂，其治疗潜力有待挖掘。

这场纳米技术与自噬生物学的跨界融合，正为肿瘤治疗开辟充满可能性的新疆域。