5-羟色胺介导的尿道主动防御机制：抵御尿路感染的新防线

尿路感染(UTIs)是全球高发感染，但尿道防御机制尚不明确。研究人员发现尿道神经内分泌细胞(UNECs)通过合成5-羟色胺(5-HT)，激活表达HTR2B/HTR3受体和ANO1通道的Cajal间质细胞(ICCs)，触发尿道收缩以驱逐入侵的尿路致病性大肠杆菌(UPEC)。该研究揭示了尿道主动免疫监视机制，为复发性UTIs治疗提供新靶点。

　　尿道并非仅是尿液被动通道，而具备动态防御病原体的能力。研究团队通过雌鼠模型，将尿路致病性大肠杆菌(UPEC)注入远端尿道，建立4小时内上行至膀胱的感染模型。发现尿道神经内分泌细胞(UNECs)作为"细菌哨兵"，利用其合成的5-羟色胺(5-HT)激活邻近细胞。这些信号通过瞬时受体电位阳离子通道亚家族A成员1(TRPA1)——一种非经典脂多糖受体传递，并在人类和小鼠UNECs中均被检出。进一步定位显示，5-HT受体HTR_2B、HTR₃和钙激活氯通道ANO1共表达于尿道起搏细胞——Cajal间质细胞(ICCs)中。实验证实，激活HTR_2B或ANO1即可诱发尿道收缩，且为5-HT诱导收缩的必要条件。该多细胞信号通路揭示了尿道通过"感应-收缩-驱逐"机制主动清除病原体，其功能缺陷可能导致尿道屏障破坏和复发性UTIs，为临床防治提供了新思路。