《Clinical and Experimental Medicine》：Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS): retrospective monocentric analysis of clinical outcomes and treatment strategies
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肾意义单克隆丙种球蛋白病（MGRS）是罕见病，其诊断和治疗有待完善。研究人员对 34 例经肾活检确诊的 MGRS 患者开展回顾性单中心研究。结果显示，MGRS 不同亚型有差异，多种因素影响预后。该研究为 MGRS 管理提供依据。
肾意义单克隆丙种球蛋白病（MGRS）是一类较为罕见的疾病，它是由单克隆蛋白导致的肾脏损伤。以往，人们认为单克隆免疫球蛋白（Ig）主要在恶性疾病（如多发性骨髓瘤）中与肾脏疾病相关，但近年来发现，在没有明显肿瘤负担时，它也能引发肾损伤。MGRS 的患病率目前还不太明确，而且其相关的肾损伤对标准免疫抑制疗法有较强的抵抗性，肾脏移植后若单克隆丙种球蛋白病未得到控制，复发率可高达 90%。同时，MGRS 还可能与淀粉样变性等疾病并存，这使得病情更加复杂。为了更深入地了解 MGRS，优化其诊断和治疗，来自意大利热那亚大学（University of Genoa）等机构的研究人员开展了一项回顾性单中心研究。该研究成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》上，对临床实践具有重要的指导意义。
研究人员采用的关键技术方法主要包括：收集经国际肾脏和单克隆丙种球蛋白病研究组（IKMG）标准确诊的成年 MGRS 患者临床和实验室数据；通过肾活检刚果红染色区分 MGRS-NA（无淀粉样沉积）和 MGRS-A（有淀粉样组织沉积）患者；进行骨髓活检筛查肿瘤细胞克隆并排除多发性骨髓瘤（MM）诊断；运用免疫荧光分析检测免疫病理特征；使用 R 统计软件和 SPSS 进行统计分析。
研究结果
- 队列基线特征：共纳入 34 例患者，分为 MGRS-NA（n=19）和 MGRS-A（n=15）两组。两组患者在年龄、性能状态等方面无显著差异，但 MGRS-A 组的轻链比率（sFLC K/λ）更低，一些单克隆丙种球蛋白病特征指标（如 LDH、β2微球蛋白）更高，且骨髓单克隆浆细胞百分比显著高于 MGRS-NA 组。
- 肾脏组织学：分析 29 例患者的组织病理学数据，发现 MGRS-NA 组以肾小球病变为主，而 MGRS-A 组肾小管间质和血管病变更常见，免疫荧光分析显示两组免疫病理特征也有明显差异。
- MGRS 治疗策略和副作用：所有患者均接受针对克隆的一线治疗，MGRS-A 组更倾向使用硼替佐米（Bortezomib）为基础的方案，MGRS-NA 组则更多使用利妥昔单抗（Rituximab）为基础的疗法。贫血是最常见的副作用，整体安全性可控。
- 临床结局：平均随访 33 个月，两组死亡率相似，但 MGRS-A 组从疾病发作到死亡的间隔更短。两组在总体生存（OS）、无进展生存（PFS）等方面无显著差异，治疗后的肾脏和血液学反应也相近。研究还发现，血红蛋白水平与较好的 OS 相关，而 LDH、β2微球蛋白和 C 反应蛋白（CRP）水平升高与较差的临床结局相关。
研究结论和讨论
该研究表明，MGRS 是一种异质性疾病，不同亚型在临床、组织学和治疗反应上存在差异。虽然肾脏局限性淀粉样变性（MGRS-A）与系统性淀粉样变性不同，似乎不会独立恶化 MGRS 患者的预后，但炎症状态、血液疾病负担和患者的功能状态等因素会显著影响患者的预后。这强调了全面评估患者情况对于选择合适治疗方法的重要性。不过，该研究存在一定局限性，如回顾性设计、样本量较小等。未来需要更先进的诊断技术和更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，从而完善 MGRS 的诊断和管理，为患者提供更好的治疗方案。
