综述：胃肠道疾病中的神经免疫轴——一个未被充分认识的问题

本文系统探讨了神经免疫轴（Neuroimmune Axis）在胃肠道系统中的关键作用及其与慢性多系统疾病的关联。综述重点介绍了神经、免疫、内分泌系统与细胞外基质（ECM）、微生物群的交互机制，并展望了新兴诊断工具和靶向治疗策略，为胃肠疾病研究提供了跨学科视角。

　　

神经免疫轴的生物学基础

神经免疫轴是神经系统与免疫系统双向通讯的核心通路，其通过神经递质（如P物质、降钙素基因相关肽CGRP）、细胞因子（如IL-6、TNF-α）和激素（如皮质醇）的协同作用调节胃肠功能。近年研究发现，肠神经系统（ENS）的胶质细胞与固有层免疫细胞形成突触样结构，直接调控局部免疫应答。

胃肠微环境中的多系统交互

胃肠道作为最大免疫器官，其稳态依赖神经-免疫-内分泌-微生物群的精密调控。例如，迷走神经通过胆碱能抗炎通路（CAP）抑制巨噬细胞NF-κB活化；而微生物代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）可促进肠嗜铬细胞分泌5-羟色胺（5-HT₃R），影响肠脑轴信号传导。细胞外基质（ECM）重构（如纤维化）则可能通过整合素β₁信号加剧炎症。

疾病关联与临床转化

神经免疫失调与肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（IBD）和系统性自身免疫病密切相关。最新疗法如迷走神经刺激（VNS）和靶向IL-23/p19的单抗已进入临床试验。单细胞测序技术揭示，肠神经胶质细胞亚群（如GFAP⁺细胞）在IBD中异常激活，提示其作为治疗靶点的潜力。

挑战与展望

当前研究尚需明确神经免疫互作的时空特异性，并开发能穿透血脑屏障的小分子药物。类器官与器官芯片技术的结合有望加速机制解析和药物筛选。