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为解决 SGLT2is 与癌症风险关系不明确的问题，研究人员对 WHO 全球药物警戒数据库 Vigibase?进行了比例失衡分析。结果发现 SGLT2is 与膀胱癌和肾癌报告风险增加有关，该研究对评估其安全性意义重大。
在糖尿病治疗领域，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT
2is）近年来备受关注。它能改善心血管结局，这使得其使用广泛增加。然而，SGLT
2is 与癌症风险的关系却一直充满争议。此前的研究结果相互矛盾，比如达格列净（dapagliflozin）曾因临床试验中膀胱癌病例比例问题引发关注，虽然后来认为可能存在检测偏倚，但相关争议并未平息。而且之前的研究在方法上存在局限性，像随访时间短，无法提供药物长期影响的信息。在这样的背景下，为了更准确地评估 SGLT
2is 与癌症风险的关系，法国图卢兹大学医院（Toulouse University Hospital）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Drug Safety》杂志上。
研究人员采用的主要关键技术方法是对 WHO 全球药物警戒数据库 Vigibase?进行比例失衡分析。数据来源于 150 多个国家自 1967 年起提交的超过 3600 万份个体病例安全报告（ICSRs）。研究选取了 2014 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，涉及 SGLT2is（ATC A10BK）、胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）类似物（ATC A10BJ）和二肽基肽酶 - 4（DPP - 4）抑制剂（ATC A10BH）的报告，并排除了甲状腺和胰腺癌病例。通过计算报告比值比（ROR），并调整年龄、性别、报告国家和致癌风险共处方等因素，同时进行了多种敏感性分析。
研究结果如下：
- 总体癌症报告情况：在 18,570,279 份报告中，186,071 份与降血糖药物相关，排除部分癌症病例后，确定了 644 份与 SGLT2is 相关的癌症报告。其中男性占 66.3%，平均年龄 66.5 ± 9.7 岁。总体而言，所有癌症的 ROR 低于信号检测临界值。
- 特定癌症类型分析：膀胱癌的 ROR 为 4.46（95% CI 3.23 - 6.17），超过信号检测临界值；肾癌的 ROR 为 1.84（95% CI 1.25 - 2.69），也高于临界值。而其他癌症类型，如血液系统癌症、前列腺癌、乳腺癌等，未发现与 SGLT2is 相关的风险信号。
- 敏感性分析结果：膀胱癌的信号在各项敏感性分析中均显著。肾癌信号在部分分析中不稳定，在限制为医生和药剂师报告的分析中不再显著。
- 亚组分析结果：按药物类型分析，达格列净在膀胱癌和肾癌的 ROR 中表现最高。按性别和年龄亚组分析，膀胱癌和肾癌的风险信号在各亚组中均存在。
- 趋势分析结果：膀胱癌和肾癌的报告数量和 ROR 在 2020 年前稳步上升，之后急剧下降。而所有癌症的报告数量虽也有类似变化，但 ROR 保持稳定。
研究结论和讨论部分表明，该研究进一步强化了 SGLT2is 与膀胱癌风险相关的安全信号，同时也发现了与肾癌风险的关联，尽管后者在某些分析中存在不确定性。一种可能的解释是 SGLT2is 增加了肾脏葡萄糖排泄和尿路感染的频率，从而可能提高了尿路癌症的风险。另外，达格列净的药代动力学特征，如作用时间长和葡萄糖排泄时间延长，或许可以解释其在膀胱癌和肾癌风险中的高 ROR。不过，该研究也存在局限性，如 ICSR 的自发性质导致可能存在漏报偏倚、指示偏倚，且临床数据有限，存在未测量的混杂因素。此外，研究期间报告数量和 ROR 的变化可能受到 COVID - 19 大流行、COVID 疫苗相关报告增加以及媒体对 GLP - 1 类似物报道等因素的影响。
这项研究意义重大，它为 SGLT2is 的安全性评估提供了重要依据，提示需要加强对 SGLT2is 上市后癌症风险的监测，特别是膀胱癌和肾癌。同时，也为后续开展长期随访的观察性研究指明了方向，以更深入地了解 SGLT2is 与癌症风险之间的关系。
