编辑推荐:
为解决扁平苔藓(LP)临床表型和系统治疗数据有限的问题,研究人员开展了 LP 患者临床表型和治疗的回顾性队列研究。结果显示羟氯喹(HCQ)对黏膜 LP 疗效较好且耐受性佳,该研究为 LP 治疗提供了参考依据。
扁平苔藓(Lichen Planus,LP)是一种令人困扰的慢性炎症性疾病,它就像一个隐藏在皮肤、黏膜和皮肤附属器里的 “捣乱分子”,在人群中大约有 0.5 - 1.0% 的患病率,尤其偏爱女性和 40 岁以上的成年人。从外观上看,它的表现多种多样,在皮肤上可能呈现出暗红色多边形丘疹,也可能是疣状、萎缩、线状等奇特模样;在口腔黏膜上,有的患者只是出现白色蕾丝样病变(Wickham 纹),但有的则会遭受疼痛性糜烂的折磨,严重影响生活质量。
目前,LP 的发病机制还没有完全弄清楚,虽然知道它是由 T 细胞介导的免疫反应引起,像干扰素(IFN)-γ、IFN-α 以及白细胞介素(IL)-12、IL-21 等细胞因子在其中 “兴风作浪”,但究竟是哪些因素(比如遗传倾向、触发因素)导致了不同 LP 亚型的出现,依旧是个未解之谜。这也使得 LP 的治疗面临诸多挑战,现有的治疗方法要么效果不理想,要么副作用让人难以承受。
为了深入了解 LP,来自德国柏林夏里特医学院(Charité - Universit?tsmedizin Berlin)的研究人员 Khava Abdusalamova、Margitta Worm 和 Farzan Solimani 开展了一项回顾性队列研究。他们从 2017 - 2023 年在门诊就诊的患者中筛选出 85 例 LP 患者,这些患者年龄都在 18 岁及以上,且至少随访了 2 年。研究人员仔细收集了患者的各种信息,包括人口统计学特征、临床表型、共病情况、用药情况等,并评估了系统治疗药物(尤其是羟氯喹(HCQ)和维甲酸类药物)的疗效和耐受性。
研究人员主要采用了回顾性病历审查的方法。他们通过国际疾病分类第十版(ICD - 10)代码识别 LP 患者,筛选出符合条件的病例,收集详细数据,根据调整后的 5 分制研究者总体评估(Investigator Global Assessment,IGA)评分系统,评估患者接受系统治疗前后的病情变化,以此来判断治疗效果。
研究结果
- 人口统计学和临床亚型:在这 85 例患者中,大多数(89%)年龄在 50 岁及以上,女性占比 73%。经组织学检查确诊的有 56 例(66%),其余根据临床表现诊断。黏膜扁平苔藓(Mucosal Lichen Planus,MLP)最为常见,有 47 例(55%),其中 33 例为口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus,OLP),14 例同时有口腔和生殖器表现;23 例为皮肤扁平苔藓(Cutaneous Lichen Planus,CLP);10 例为附属器扁平苔藓(Appendageal Lichen Planus),包括 6 例毛发扁平苔藓(Lichen Planopilaris,LPP)和 4 例指甲扁平苔藓。
- 共病、用药和恶性转化:患者中常见的共病有高血压(47%)、甲状腺功能减退(20%)、哮喘(13%)、糖尿病(12%)和血脂异常(9%)。44% 的患者正在服用可能诱发 LP 的药物,如 β - 阻滞剂和 ACE 抑制剂。有 2 例(2.4%)OLP 患者发生了恶性转化,分别发展为食管癌和舌癌。
- 治疗情况:33 例(39%)患者接受局部抗炎治疗,50 例(59%)需要系统治疗(部分联合局部治疗)。HCQ(36%)和维甲酸类药物(34%)是最常用的系统治疗药物,HCQ 主要用于黏膜或指甲受累的患者,维甲酸类药物多用于 CLP 患者。
- HCQ 和维甲酸类药物的疗效和安全性:接受 HCQ 治疗的患者中,78% 的 IGA 评分降至 0 或 1;接受维甲酸类药物治疗的患者中,71% 达到 IGA 评分 0 - 1。HCQ 的耐受性更好,只有 1 例(6%)出现腹泻不良反应,而维甲酸类药物有 29% 的患者出现皮肤和口腔干燥、脱发、指甲变脆等不良反应。
研究结论与讨论
该研究进一步证实了 LP 患者的临床表型和共病模式,发现 HCQ 对 LP 尤其是 OLP 有较好的治疗效果,且耐受性良好。虽然目前欧洲 S1 指南将 HCQ 列为 MLP 的二线治疗药物,但基于本研究结果,对于局部抗炎治疗 3 个月效果不佳的 MLP 患者,HCQ 有潜力作为一线治疗药物。不过,该研究也存在一些局限性,比如可能存在选择偏倚、部分数据缺失等。未来还需要大规模、多中心的前瞻性研究来制定更完善的 LP 治疗方案。总的来说,这项研究为 LP 的治疗提供了新的思路和依据,有助于临床医生更好地管理 LP 患者,改善患者的生活质量 。