新型双重mGluR5/5-HT2AR拮抗剂VVZ-2471首次人体研究：安全性、药代动力学与药效学特征评估及其在成瘾治疗中的潜力探索

来自韩国的研究团队针对阿片类物质使用障碍的治疗难题，开展了一项关于新型双重靶点化合物VVZ-2471的随机双盲I期临床研究。该研究通过单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)试验，在健康韩国成年男性中评估了25-600mg剂量范围内的安全性、PK/PD特性及食物效应。结果显示VVZ-2471具有线性药代动力学特征（AUC与剂量成正比），重复给药蓄积比为1.4-2.0，进食状态下Cmax和AUC分别降至空腹的0.78倍和0.61倍。特别值得注意的是，在29名吸烟者中，≥200mg剂量组表现出降低吸烟渴求度(QSU-Brief评分)的趋势，为开发新型抗成瘾药物提供了重要线索。

　　科学家们揭开了一款"双靶点狙击手"药物的神秘面纱——VVZ-2471能同时阻断代谢型谷氨酸受体5型(mGluR₅)和5-羟色胺2A受体(5-HT_2AR)，这种独特的双重机制使其成为对抗成瘾性疾病的新希望。研究团队在健康志愿者中展开精密的人体试验：单次给药组探索25-600mg的安全窗口，多次给药组则模拟临床用药场景（最高400mg/日持续7天）。药代动力学数据如同精准的导航图，显示药物在体内呈线性分布，重复用药时适度蓄积（1.4-2.0倍）。有趣的是，当受试者饱餐后服药，血药浓度峰值和总暴露量分别打了78折和61折。安全性方面，仅出现轻微恶心、头晕等"小插曲"。最令人振奋的是，在吸烟者亚组中，这款药物仿佛装上了"欲望调节器"，200mg以上剂量就能显著缓解烟瘾发作时的渴求感。这些发现不仅为后续临床试验铺平道路，更可能为成瘾性疾病治疗打开全新的神经调控窗口。