新型 IgG-Fc 融合多表位布鲁氏菌疫苗：强大免疫原性开启防控新篇

《Microbial Cell Factories》：A novel IgG-Fc-Fused multiepitope vaccine against Brucella: robust immunogenicity

为解决布鲁氏菌病（Brucellosis）防控难题，石河子大学等机构研究人员开展新型多表位疫苗研究。构建 MEV-Fc 疫苗，实验表明其能增强 Th1 和 Th2 免疫反应，在小鼠模型中具显著保护作用，为人类布鲁氏菌疫苗研发提供关键依据。

　　布鲁氏菌病是一种常见的人畜共患病，如同潜伏在暗处的 “健康杀手”，悄然在动物和人类之间传播。患病的牲畜会出现流产、不孕等症状，严重影响畜牧业发展，给养殖户带来巨大经济损失；而人类一旦感染，会出现疲劳、发热、关节疼痛等症状，生活质量大打折扣。目前，用于动物的减毒活疫苗存在诸多缺陷，比如可能导致人类感染、动物流产等，且尚无获批的人类疫苗，这使得布鲁氏菌病的防控形势严峻。

在这样的背景下，石河子大学等多机构的研究人员开启了一项重要研究，旨在研发一种安全有效的布鲁氏菌疫苗。研究成果发表在《Microbial Cell Factories》上，为布鲁氏菌病的防控带来了新希望。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先，通过生物信息学技术，从布鲁氏菌主要抗原 OMP16、OMP19、OMP25 和 L7/L12 中筛选出 CTL、HTL 和 B 细胞表位，构建多表位疫苗 MEV-Fc。然后，利用大肠杆菌表达系统表达并纯化重组蛋白。最后，以 BALB/c 小鼠为实验对象，开展一系列实验评估疫苗的免疫原性和保护效力 。

研究结果如下：

1. 疫苗性质预测：通过多种生物信息学软件分析，发现候选疫苗 MEV-Fc 稳定性、抗原性、免疫原性良好且无毒。其二级结构中，各蛋白成分的 α 螺旋、延伸链、β 转角和无规卷曲比例不同；三级结构经预测和评估，质量较高，为疫苗开发提供了坚实结构基础。
2. 蛋白表达与验证：成功将优化后的基因序列插入表达载体 pET-22b，经 IPTG 诱导表达并纯化出重组蛋白。SDS-PAGE 和 western blot 检测证实了重组蛋白的表达。
3. 免疫反应诱导：对小鼠进行免疫实验，iELISA 检测发现免疫后小鼠血清中 IgG 抗体水平迅速上升，在第 28 天达到峰值并持续至第 49 天。MEV-Fc 组诱导出平衡的 Th1 和 Th2 反应（IgG2a/IgG1 比值约为 1.0），且能有效诱导抗原特异性 T 细胞分化和增殖，血清中 IFN-γ 和 IL-4 水平显著升高。
4. 淋巴细胞相关检测：ELISpot 实验显示，MEV-Fc 组分泌 IFN-γ 的 T 细胞数量显著高于对照组；CCK-8 实验表明，MEV-Fc 能显著促进淋巴细胞增殖。此外，流式细胞术分析发现，MEV-Fc 组小鼠脾脏中 CD4⁺和 CD8⁺T 细胞比例明显增加。
5. 保护效力评估：用非致死性布鲁氏菌 M28 感染小鼠模型评估疫苗保护效力，发现 MEV-Fc 组和商业减毒株 S2 组具有显著保护作用，能减轻肝脏和脾脏的病理损伤，减少细菌载量。
6. 安全性检测：对小鼠注射 rMEV-Fc 后，监测体重、体温、器官组织学变化及血清生化指标，结果表明该疫苗安全无毒。

研究结论和讨论部分指出，MEV-Fc 能成功诱导强大的体液和细胞免疫反应，在小鼠模型中对布鲁氏菌感染具有较高保护效率，为布鲁氏菌疫苗研发提供了新方向。不过，该研究也存在一定局限性，如血清 IgG 和分泌型 IgA 的协同作用机制尚不明确，免疫途径和免疫方案有待优化，且小鼠模型与人类存在差异，无法完全准确反映疫苗在人体中的效果。但总体而言，这项研究为后续进一步研究和临床试验奠定了坚实基础，有望推动人类布鲁氏菌疫苗的发展，为防控布鲁氏菌病带来新的曙光。