综述:伊朗非结核分枝杆菌的抗菌药物敏感性模式

【字体: 时间:2025年04月16日 来源:Mycobacteria

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  这篇综述基于 PRISMA 声明,系统评估了 2012 - 2023 年伊朗非结核分枝杆菌(NTM)的流行情况和药敏模式。研究发现 NTM 对一线抗结核药物和美罗培南敏感性低,对阿米卡星敏感性高。该研究为 NTM 感染诊疗提供了重要参考。

  

非结核分枝杆菌(NTM):潜藏在身边的 “危险分子”

在我们生活的环境中,隐藏着一群特殊的细菌 —— 非结核分枝杆菌(NTM)。它们广泛分布,从医院的水源到患者的痰液,无处不在。近年来,NTM 的身影频繁出现,引起了越来越多的关注,这是因为它们的抗菌药物耐药性不断增强,甚至超过了结核分枝杆菌,给临床治疗带来了巨大挑战。
NTM 可不像普通细菌那么 “好对付”。它能在患有肺部疾病(如囊性纤维化(CF)、慢性阻塞性肺疾病(COPD))、免疫系统受抑制(像年龄相关、药物诱导、先天性和获得性免疫缺陷综合征)以及胃食管反流病(GERD)的患者体内 “兴风作浪”,引发各种感染。更麻烦的是,在痰液样本的显微镜检查中,它和结核分枝杆菌长得极为相似,这就如同 “真假美猴王”,让医生很难分辨,给诊断工作带来了极大的困难。而且,NTM 还能适应并抵抗多种抗生素,包括那些通常对结核病有效的药物,这无疑是给治疗雪上加霜。所以,了解 NTM 菌株的药敏特征,对于临床合理治疗 NTM 感染患者至关重要。

探寻真相:研究方法大揭秘

为了全面了解伊朗 NTM 的流行和药敏情况,研究人员严格遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,展开了一场全面的 “文献大搜索”。他们在 PubMed、Scopus、Web of Science、科学信息数据库(SID)和 Magiran 等多个数据库中 “地毯式” 搜索,时间跨度从 2012 年到 2023 年,不放过任何一篇可能相关的研究。搜索时,既使用了医学主题词(MeSH),也搭配了自由文本关键词,像非结核分枝杆菌、流行率、耐药性、抗菌药物敏感性、非典型分枝杆菌等。此外,还仔细查阅了纳入研究的参考文献以及相关系统评价,以防遗漏重要信息。
搜索完成后,研究人员借助 Rayyan 应用程序对文章标题和摘要进行筛选,符合条件的研究进入下一步。这些条件包括:必须是原创研究(像病例报告、社论、综述这类就被排除在外);研究要在伊朗开展,并且用英语或波斯语发表;包含 NTM 物种的药敏模式和(或)流行率数据;明确样本的分离、检测和鉴定方法;样本来自人体或环境;采用单一标准的药敏试验方法,并依据该方法报告药敏率。要是在研究纳入上出现分歧,研究人员会通过讨论达成共识。最后,由两名评审员独立使用标准化的数据提取表,从符合条件的研究中提取数据,包括研究设计、样本量、患者合并症、药敏试验方法以及 NTM 对不同药物的药敏模式等信息。
虽然研究人员做了充分准备,但这项研究也存在一些局限性。比如,只纳入了英语和波斯语发表的研究,可能存在语言偏倚;研究时间限制在 2012 - 2023 年,有可能遗漏其他时间段的相关研究;用于评估纳入研究质量的工具(ROBINS - E)也不完全适配这些研究的特点。不过,即便有这些不足,该研究依然为我们了解伊朗 NTM 的情况提供了宝贵信息。

数据背后的 “故事”:研究结果解读

经过层层筛选,最终有 13 篇文章入选本次系统评价。这些文章的样本来源丰富多样,有的来自临床,有的来自环境,还有的两者皆有,样本量从 8 到 198 不等。在测量抗菌药物敏感性的方法上,10 项研究采用了临床和实验室标准协会(CLSI)基于肉汤微量稀释法的指南,这也是结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药敏试验的推荐方法。另外,还有两项研究分别使用了刃天青微量滴定法(REMA)平板和 E - test 法。
不同的 NTM 物种对各种抗生素的敏感性差异很大。鸟分枝杆菌复合群(MAC)对一线抗结核药物的敏感性较低,不过对阿米卡星、环丙沙星和头孢西丁的敏感性较高。脓肿分枝杆菌复合群(MABC)对美罗培南和复方磺胺甲恶唑的敏感性极低,而对阿米卡星的敏感性极高。偶然分枝杆菌对克拉霉素、美罗培南和环丙沙星的敏感性较低,对复方磺胺甲恶唑的敏感性较高。龟分枝杆菌对环丙沙星、多西环素和复方磺胺甲恶唑的敏感性较低,对阿米卡星的敏感性较高。猿分枝杆菌对一线抗结核药物的敏感性低,对阿米卡星的敏感性高。堪萨斯分枝杆菌对异烟肼的敏感性最低,对阿米卡星的敏感性最高。

对比与分析:NTM 药敏模式的全球视角

将本次研究结果与全球其他地区的研究进行对比,能发现不少有趣的现象。
在 MAC 方面,虽然伊朗的 MAC 发病率较低,但研究显示其对克拉霉素、阿米卡星和莫西沙星敏感,对利奈唑胺、利福平和异烟肼耐药。中国海南、日本、中国温州、德国中部以及黎巴嫩的研究也有类似结果,不过在莫西沙星的敏感性上存在差异。伊朗研究中 MAC 对莫西沙星敏感性较高,这可能与伊朗 MAC 的低频率有关。
MABC 在不同地区的药敏情况也有差异。中国海南的研究表明,MABC 对环丙沙星、亚胺培南、莫西沙星、多西环素、复方磺胺甲恶唑和妥布霉素的敏感性较低。韩国的研究显示,MABC 对克拉霉素耐药率高。中国台湾和上海的研究则发现,MABC 对头孢西丁、阿米卡星敏感性高,对克拉霉素敏感性低。这些差异可能是由于不同地区抗生素使用模式不同造成的。
偶然分枝杆菌在中国南方和东部的研究中,对莫西沙星和阿米卡星敏感性高,对利奈唑胺、克拉霉素和妥布霉素敏感性低,与本次系统评价结果大致相符,但在克拉霉素、利奈唑胺和妥布霉素的敏感性上存在差异,这可能与样本来源和研究时间有关。
猿分枝杆菌在黎巴嫩的研究中,对利福平、乙胺丁醇、环丙沙星等多种药物敏感性低,对阿米卡星和克拉霉素敏感性高,与本次综述结果相似,不过在克拉霉素的敏感性上有所不同,这可能与治疗方案和水源污染有关。
堪萨斯分枝杆菌在不同国家的研究中,药敏结果既有相似之处,也有差异。波兰的研究显示其对阿米卡星、利福平、复方磺胺甲恶唑和莫西沙星敏感性高;巴西的研究表明其对克拉霉素、莫西沙星和阿米卡星敏感性高,对环丙沙星和乙胺丁醇敏感性低;中国的研究则显示对环丙沙星和乙胺丁醇敏感性低。这些差异可能与样本来源和地区治疗方案不同有关。

总结与展望:为临床治疗指明方向

综合本次系统评价结果,阿米卡星对伊朗常见的几乎所有 NTM 物种都表现出了较高的有效性,是对抗 NTM 的 “得力战将”。NTM 对一线抗结核药物敏感性降低,这在临床治疗中有着重要意义。如果结核病患者在接受抗结核治疗时没有效果,医生就需要警惕 NTM 感染的可能性。同时,NTM 对碳青霉烯类药物敏感性低也令人担忧,因为这类药物常用于治疗耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核病。复方磺胺甲恶唑耐药性的出现,更是给我们敲响了警钟,提醒我们要减少广谱抗生素治疗 NTM 的使用频率。
不过,目前的研究也存在一些不足,比如抗生素药敏数据有限,尤其是对于 MAC 中低敏感性药物的数据。随着未来更多敏感性数据的出现,对 NTM 药敏模式的认识将会更加精准,也能为临床治疗提供更有力的支持,帮助医生更好地应对 NTM 感染这一难题,守护患者的健康。
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