年龄对三七总皂苷治疗急性缺血性脑卒中疗效和安全性的影响：PANDA研究的预设二次分析

为解决老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者治疗选择有限的问题，北京中医药大学东直门医院团队开展了一项关于三七总皂苷(Xuesaitong)的年龄分层分析。研究发现Xuesaitong能显著提升≥65岁患者3个月功能独立率(aOR:3.15)，且安全性良好，为老年AIS提供了新的治疗选择。

　　

脑卒中作为全球第二大死因，在中国老龄化背景下带来巨大医疗负担。其中急性缺血性脑卒中(AIS)占比达80%，且随着年龄增长发病率呈指数上升。令人担忧的是，现有治疗手段如静脉溶栓和血管内治疗对老年患者效果有限，而常用抗血小板药物阿司匹林又存在消化道出血风险。这种"治疗困境"在快速老龄化的中国尤为突出，亟需寻找安全有效的替代方案。

北京中医药大学东直门医院联合首都医科大学附属天坛医院等67家医疗中心，基于前期PANDA研究(中国首个三七总皂苷治疗成人缺血性脑卒中的多中心随机对照试验)开展了预设的年龄分层分析。研究采用多变量逻辑回归和Cox回归分析，通过交互项评估年龄(<65岁vs≥65岁)对治疗效果的影响。主要终点是3个月随访时改良Rankin量表(mRS)评分0-2分所定义的功能独立性。

研究纳入2018-2020年间3072例患者，最终2966例纳入意向治疗(ITT)分析，其中≥65岁组1178例(39.72%)。基线特征显示老年组合并症更多，包括更高比例的糖尿病(25.38%)和既往脑卒中史(17.23%)。引人注目的是，Xuesaitong在老年组展现出更显著疗效：3个月功能独立率89.78% vs 78.83%(aOR 3.15)，12个月持续获益(92.57% vs 88.40%)。而<65岁组仅在短期随访中显示优势。通过限制性立方样条曲线分析发现，Xuesaitong组的事件率曲线始终高于安慰剂组，但极高龄患者获益有所减弱。

机制探讨方面，研究指出Xuesaitong的主要活性成分(人参皂苷Rg1、Rd、Rb1等)可能通过抑制ROCKII通路、诱导M2型小胶质细胞表型、下调STAT3信号等途径发挥神经保护作用。特别值得注意的是，老年AIS患者独特的炎症特征(如IL-6和sTNF-RI升高)可能使他们对Xuesaitong的抗炎作用更为敏感。安全性分析显示两组严重不良事件(SAEs)发生率无显著差异，且未观察到症状性颅内出血或死亡病例。

这项研究首次系统评估了年龄对三七总皂苷治疗AIS疗效的影响，其重要意义体现在三个方面：首先，为临床决策提供循证依据，证明Xuesaitong可作为老年AIS患者的优选治疗方案；其次，填补了中医药在老年卒中领域的研究空白；最后，提出的"年龄-疗效"交互作用为个体化治疗策略开发提供了新思路。未来研究可进一步探索Xuesaitong在血管再通治疗后的辅助应用价值，以及在更高龄人群(>75岁)中的疗效验证。