颈动脉压力感受器刺激通过交感神经驱动IL-22恢复肠道稳态改善肥胖相关高血压

本刊推荐：针对肥胖相关高血压（OH）传统疗法疗效不足的难题，武汉大学团队创新性探索颈动脉压力感受器刺激（CBS）对肠道稳态的调控机制。研究发现CBS通过降低交感神经活性，促进3型固有淋巴细胞（ILC3s）分泌IL-22，改善肠道菌群失调和屏障功能，为OH治疗提供全新神经-免疫干预策略。该成果发表于《European Journal of Medical Research》，为代谢性高血压的靶向治疗开辟新途径。

　　在当代社会，肥胖相关高血压（OH）已成为代谢综合征中最顽固的临床表型，约70%的肥胖者中年后发展为高血压。传统降压药物对40-50%的OH患者束手无策，这背后隐藏着一个"恶性三角循环"：交感神经过度激活导致肾脏钠潴留、肠道菌群紊乱产生的促炎代谢物损伤血管功能、肠道屏障破坏引发内毒素移位。更棘手的是，这个循环会自我强化——神经功能异常加剧微生物生态失衡，进而触发常规疗法难以阻断的神经炎症级联反应。

武汉大学人民医院心血管研究所的Ling Shu、Lingling Xiao等研究人员在《European Journal of Medical Research》发表的重要研究，首次揭示颈动脉压力感受器刺激（CBS）能打破这个恶性循环。团队通过13周高脂高果糖饮食构建OH大鼠模型，在第5周植入CBS装置进行干预。令人振奋的是，这种看似针对心血管的神经调控技术，竟能通过"肠-脑轴"发挥多重保护作用：不仅降低血压和体重，更通过交感神经-ILC3s-IL-22轴重塑肠道微生态，修复受损的肠道屏障。

研究采用多组学技术联用策略：通过无创尾套法监测血压变化，16S rRNA测序分析肠道菌群（样本来自SD大鼠粪便），UPLC-MS/MS检测血清短链脂肪酸（SCFAs）和三甲胺N-氧化物（TMAO），结合流式细胞术分析肠道ILC3s比例，并运用免疫荧光、Western blot等技术评估肠道神经分布和紧密连接蛋白表达。

研究结果呈现清晰的证据链：在表型层面，CBS使OH大鼠收缩压降低27.6%、内脏脂肪减少34.5%，尿钠排泄量增加2.2倍（P<0.01）。在微生物层面，CBS逆转了OH导致的Firmicutes/Bacteroidetes比值升高（从5.7降至2.3），使有益菌Faecalibacterium丰度提升3.1倍，同时降低致病菌SMB53和Clostridium含量。代谢组学显示CBS使血清乙酸水平回升58%，TMAO降低41%（P<0.05）。

机制探索揭示双通路调控：神经方面，CBS使肠道酪氨酸羟化酶（TH）表达降低62%，去甲肾上腺素（NE）浓度下降53%（P<0.01）；免疫方面，IL-22⁺ ILC3s比例从12.4%增至28.7%，伴随紧密连接蛋白occludin和claudin-1表达量恢复至正常水平。特别值得注意的是，CBS诱导的IL-22上调直接促进黏蛋白MUC2分泌（增加2.8倍），同时抑制脂质转运体CD36表达（降低45%），实现"减脂"与"护栏"双效协同。

讨论部分强调该研究的转化价值：不同于肾去神经术的不可逆损伤，CBS通过生理性调节压力反射实现精准交感调控。IL-22作为关键效应分子，既能抑制促炎的Th17细胞分化，又能增强调节性T细胞功能，这种免疫稳态的重建为开发OH的神经调节疗法提供新靶点。研究也存在局限，如未检测血浆IL-22水平，交感活性仅通过NE和TH间接评估等。

这项研究开创性地将神经调控、免疫代谢和肠道微生态三个前沿领域有机结合，不仅为理解OH的发病机制提供新视角，更启示未来可能通过"电刺激替代药物"的方式实现多系统协同治疗。正如作者指出，针对肠道ILC3s的靶向干预，或将成为打破肥胖与高血压恶性循环的新突破口。