血清尿酸水平与动脉粥样硬化性心血管疾病风险及死亡率的U型关联：基于NHANES的队列研究

本期推荐：上海理工大学健康科学与工程学院联合长海医院神经血管中心团队，针对血清尿酸(SUA)与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的争议性关联，利用NHANES 1999-2018大数据开展多中心研究。首次揭示SUA与ASCVD风险及死亡率存在U型曲线关系（拐点5.399-5.936 mg/dL），为临床尿酸调控提供精准阈值参考，论文发表于《European Journal of Medical Research》。

　　

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)长期占据全球死亡原因首位，每年导致约1790万死亡病例。尽管传统危险因素如高血压、糖尿病已被充分认识，仍有部分患者缺乏典型风险特征却发展为ASCVD。血清尿酸(SUA)作为嘌呤代谢终产物，其双重角色引发持续争议——既是强效抗氧化剂，又可能通过促炎、促氧化作用损伤血管。既往研究对SUA与ASCVD的关联得出矛盾结论，部分显示SUA升高增加心血管风险，另一些则提示过低SUA同样有害。这种科学争议使得临床实践中针对SUA的干预策略缺乏明确依据。

上海理工大学健康科学与工程学院联合海军军医大学长海医院神经血管中心的研究团队，利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2018年数据，开展了一项涵盖34,447名成人（代表美国1.516亿居民）的大规模队列研究。通过交叉分析和前瞻性随访（中位8.3年），首次系统揭示了SUA与ASCVD风险的U型关联规律，相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

研究采用多阶段分析方法：首先通过加权逻辑回归评估SUA与ASCVD患病率的横断面关联；随后对3,060例ASCVD患者进行生存分析，采用Kaplan-Meier曲线和加权Cox模型考察SUA与死亡率的关系；关键创新在于应用限制性立方样条(RCS)模型识别非线性关联的拐点。所有分析均通过NHANES复杂抽样加权，并调整人口统计学、生活方式、共病状态及影响尿酸代谢的药物等混杂因素。

横断面分析显示，SUA与ASCVD风险呈显著U型曲线（拐点5.399 mg/dL，p=0.014）。当SUA<5.399 mg/dL时，每降低1 mg/dL使ASCVD风险增加26.1%（OR 1.261, 95%CI 1.063-1.496）；而SUA>5.399 mg/dL时，每升高1 mg/dL风险增加37.0%（OR 1.370, 1.107-1.695）。极端高尿酸组（SUA>9.0 mg/dL）风险较参照组（6.0-6.7 mg/dL）升高74.4%。

前瞻性研究更揭示SUA与死亡率的U型关联：全因死亡率拐点为5.748 mg/dL（p<0.0001），低SUA组（Q1）和高SUA组（Q4）风险分别增加29.0%和113.2%；心脑血管死亡率拐点6.936 mg/dL（p<0.0001），对应风险增加49.6%和170.0%。性别分层分析证实该模式在男女中均成立，提示绝经状态不改变基本关联趋势。

讨论部分深入阐释了U型关联的潜在机制：高SUA通过黄嘌呤氧化酶(XO)激活促进活性氧(ROS)生成，诱导内皮功能障碍和低密度脂蛋白氧化；而低SUA则削弱其抗氧化功能，导致一氧化氮(NO)生物利用度下降。研究创新性提出"SUA稳态窗"概念，5.4-6.0 mg/dL可能为最优区间。这解释了为何既往降尿酸试验（如CARES研究）中过度降低SUA未能改善预后。

该研究对临床实践具有重要启示：首先推翻"越低越好"的传统降尿酸策略，建议避免将ASCVD患者SUA降至<5.4 mg/dL；其次为合并高尿酸血症的ASCVD患者提供精准治疗靶点（目标SUA 5.4-6.0 mg/dL）。未来需开展干预性研究验证维持SUA在"稳态窗"内是否能改善心血管预后。研究局限性包括依赖自我报告的ASCVD诊断、未能完全排除所有影响SUA的药物干扰等，但通过大样本和长期随访显著提升了证据强度。