《European Journal of Medical Research》：Clinical spectrum, genetics and management insights of PAX2-related disorder in nine children
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为解决 PAX2 相关疾病临床进展和管理策略经验有限的问题，研究人员对 9 名中国儿童开展了 PAX2 相关疾病的临床、遗传特征及治疗效果研究。结果发现 8 个 PAX2 致病变异，4 个为新发现，且 ACEIs 治疗效果不一。该研究为相关疾病诊疗提供重要参考。
PAX 家族基因在胚胎发育和器官形成中发挥着至关重要的作用，其中 PAX2 基因更是与多种器官的发育紧密相连。PAX2 基因位于 10 号染色体 q24.31 区域，它的正常表达对于肾脏、中枢神经系统、视神经和耳朵等器官的发育必不可少。然而，自 1995 年 PAX2 基因相关的肾裂综合征（Renal coloboma syndrome，RCS）被首次报道以来，越来越多的 PAX2 变异位点和相关临床表型被发现，但其临床进展和管理策略方面的经验却十分有限。目前已有的队列研究大多聚焦于描述基因型和表型谱，对综合家族史的重视不足，且缺乏对患者临床管理策略和长期随访的详细报告。在这种背景下，为了更深入地了解 PAX2 相关疾病的特征，为临床管理提供更有价值的信息，首都医科大学附属北京儿童医院等机构的研究人员开展了一项针对 9 名中国儿童的研究 。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为该领域的研究和临床实践带来了新的突破。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先是基因测序和遗传分析，采集患儿及其父母的外周血样本，提取基因组 DNA，利用外显子捕获测序和高通量测序技术进行检测，并依据相关指南和数据库对变异进行致病性分类和解读。其次是蛋白结构分析，通过收集不同物种 PAX2 蛋白氨基酸序列进行比对，利用软件预测野生型和突变型蛋白的三级结构，并分析突变对蛋白静电表面电位的影响。
研究结果如下：
- PAX2 相关疾病患儿的特征：9 名患儿中包括 4 名男孩和 5 名女孩，主要诊断为 RCS 和肾发育异常。部分患儿在胎儿期就检测出肾脏异常，发病症状多样，有腹痛、排尿异常、发热咳嗽等。所有患儿均存在肾脏结构和功能异常，多数有蛋白尿、肾功能下降，肾脏超声显示有囊肿等异常，且肾脏长度低于同龄人标准。
- 眼科及其他系统表现：7 名接受眼底检查的患儿中，2 名有异常。其中 1 名出现视网膜髓鞘化神经纤维（Retinal myelinated nerve fibers，RMNF），这是此前未在 PAX2 相关眼科表现中报道过的。此外，患儿还存在其他系统异常，如智力障碍、心室间隔缺损等，多数患儿生长发育迟缓。
- PAX2 变异及致病性分析：研究共鉴定出 8 个不同的 PAX2 变异，其中 4 个为首次报道。多数变异被分类为致病性或可能致病性，有 1 个变异意义不确定，但经多方面分析强烈提示为致病性。部分患儿从父母一方遗传了变异，且亲属也存在肾脏或尿检异常。
- 临床管理和随访：对患儿进行 0.2 - 5.2 年的随访，部分患儿肌酐异常出现的年龄差异大。5 名肾功能下降且有蛋白尿的患儿接受血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin - converting enzyme inhibitors，ACEIs）治疗，效果各不相同。有的患儿肾功能稳定，有的则出现下降，还有的停药后肾功能急剧恶化。
研究结论和讨论部分指出，PAX2 变异具有显著的临床异质性，本研究进一步拓展了 PAX2 相关疾病的基因型 - 表型谱。遗传诊断在 PAX2 相关肾脏疾病的诊疗中不可或缺，虽然 ACEIs 在慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）治疗中具有一定作用，但在 PAX2 相关疾病中的疗效存在差异。由于样本量有限、临床管理参考不足以及个体差异大，ACEIs 的应用策略需要综合评估、个性化探索。未来需要多中心、大规模、长期的研究来更全面地评估 ACEIs 在 PAX2 相关肾损伤患者中的疗效和安全性。该研究为后续深入研究 PAX2 相关疾病奠定了基础，对提高临床诊疗水平具有重要意义。
