大豆苷元增强卡马西平（CAR）和地西泮（DZP）抗惊厥效果：或通过电压门控钠通道与 GABAA相关通路

《Molecular Neurobiology》：Daidzin Enhances the Anticonvulsion Effects of Carbamazepine and Diazepam, Possibly Through Voltage-Gated Sodium Channels and GABAA-Dependent Pathways

癫痫是全球约 5000 万人患有的神经系统疾病。研究人员利用实验动物和计算机模拟方法，研究大豆苷元（DZN）的抗惊厥作用及机制。结果显示，DZN 可增强 CAR 和 DZP 的抗惊厥效果，可能通过 GABAA受体和电压门控钠通道途径，为癫痫治疗提供新方向。

　　癫痫是一种以反复发作性惊厥为特征的神经系统疾病，全球约有 5000 万人受其影响。大豆苷元（Daidzin，DZN）是一种天然异黄酮，在动物实验中展现出多种药理作用，包括神经保护活性。本研究通过实验动物行为学研究和计算机模拟方法，探究 DZN 的抗惊厥作用及其可能的作用机制。研究采用戊四氮（Pentylenetetrazole，PTZ，80mg/kg，腹腔注射）诱导幼肉仔鸡惊厥模型。处理组包括单独使用 DZN（5、10、20mg/kg，口服）、卡马西平（Carbamazepine，CAR，80mg/kg，口服）、地西泮（Diazepam，DZP，5mg/kg，口服）以及它们的联合用药。注射 PTZ 后，记录惊厥发作时间、频率、持续时间和死亡率。研究还进行体外实验检测 DZN 和 DZP 的 GABA 能活性，并针对 GABA_A受体和电压门控钠通道开展分子对接研究，同时评估受试化合物和参考药物的药代动力学及毒性。结果表明，与对照组相比，DZN 剂量依赖性地延长惊厥发作时间，显著降低惊厥频率和持续时间（p＜0.05）。20mg/kg 的 DZN 与 80mg/kg 的 CAR、5mg/kg 的 DZP 联合使用，相较于单独用药，显著延长惊厥发作时间、提高保护率，同时降低惊厥频率和持续时间。DZP 和 DZN 均呈现浓度依赖性的 GABA 活性抑制能力。DZN 与 GABA_A受体（-7.8kcal/mol）和电压门控钠通道（-9.1kcal/mol）的结合亲和力高于标准药物。计算机模拟研究显示其具有可接受的药代动力学和毒性特征。综上，DZN 发挥并增强了 CAR 和 DZP 的抗惊厥作用，可能通过与 GABA_A受体和电压门控钠通道相互作用的途径实现。