Bexarotene：开启神经母细胞瘤治疗新希望，诱导 SH-SY5Y 细胞分化并抑制增殖

为探究 Bexarotene 对神经母细胞瘤的调控作用，研究人员以人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞为模型开展研究。结果发现，Bexarotene 可诱导细胞分化为成熟神经元，降低增殖率，PI3K-Akt 轴参与其中，这表明其有治疗神经母细胞瘤的潜力。

　　Bexarotene（一种维甲酸 X 受体（RXR）的药理学激动剂）已被证实可治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，且在神经疾病治疗方面也极具潜力。不过，其是否参与神经母细胞瘤的调控仍不明确。研究人员以人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞为模型，探究 Bexarotene 对神经元分化的影响。经 Bexarotene 培养的 SH-SY5Y 细胞形态发生变化，呈现出锥体形并伸出神经突。同时，神经元标记物 β- 微管蛋白 III、成熟神经元标记物神经丝蛋白 M 的表达增加，包括生长相关蛋白 43（GAP43）和突触素（SYP）在内的神经元分化标记物也上调。被 Bexarotene 诱导的 SH-SY5Y 细胞，γ- 氨基丁酸（GABA）能标记物谷氨酸脱羧酶（GAD1）和多巴胺能标记物酪氨酸羟化酶（TH）的表达增加，但谷氨酸能标记物谷氨酰胺合成酶（GLUL）和胆碱能标记物溶质载体家族 18 成员 1（SLC18A1）的表达未增加。对 RNA 测序数据进行功能富集分析以及后续细胞实验表明，PI3K-Akt 轴是促使 SH-SY5Y 细胞在 Bexarotene 作用下分化为成熟且有功能神经元的主要信号通路。此外，研究观察到，经 7 天 Bexarotene 处理后，SH-SY5Y 细胞增殖速率降低，细胞周期蛋白依赖性激酶 6（CDK6）表达下降，细胞周期蛋白依赖性激酶 1（CDK1）表达上升，这表明 Bexarotene 诱导 SH-SY5Y 细胞进入静止状态。Bexarotene 可通过 PI3K-Akt 轴诱导 SH-SY5Y 细胞分化为成熟神经元，同时降低其增殖能力，这意味着 Bexarotene 有治疗神经母细胞瘤的潜力。