从分子到免疫药理学：Klaus Resch荣获Schmiedeberg奖章的学术贡献与免疫药理学先驱之路

本期推荐：德国药理学与毒理学学会（DGPT）将最高荣誉Schmiedeberg奖章授予Klaus Resch教授，表彰其开创性连接免疫学与药理学的跨学科研究。通过揭示淋巴细胞活化中膜磷脂代谢（如PGE1调控）、IL-1信号转导（发现IRAK-1前体）及免疫抑制剂（环孢素A）新机制，奠定了现代免疫药理学基础，为类风湿关节炎等自身免疫病靶向治疗（如TNFα阻断剂）提供理论支撑。其团队建立的转录组分析技术（微阵列）和IL-1R3/IRAK-1通路研究持续影响该领域发展。

　　在免疫学与药理学尚未明确分野的20世纪后期，自身免疫疾病治疗仍依赖非特异性免疫抑制手段，细胞因子信号通路的分子机制如同"黑箱"。德国汉诺威医学院Klaus Resch教授团队通过跨学科研究，首次揭示免疫细胞活化中的膜相关事件与药物作用靶点，为现代靶向疗法奠定基石。该成果发表于《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。

研究采用蛋白磷酸化分析（如41 kDa膜蛋白）、基因表达谱芯片（微阵列）、受体复合物共沉淀（IL-1R异源二聚体）等技术，结合临床样本（肾移植患者免疫抑制剂监测），系统解析免疫细胞活化机制。

淋巴细胞活化机制的开创性发现
早期研究（1971-1977）首次证明不同刺激物（PHA/GARIG血清）诱导差异化的淋巴细胞毒性模式，并突破性发现微管药物（秋水仙碱/长春碱）不影响早期活化事件（RNA合成），挑战当时信号转导理论。1980年代进一步揭示环孢素A通过抑制膜磷脂代谢发挥免疫抑制的新机制。

IL-1信号通路的里程碑式突破
1986年首次报道IL-1诱导41 kDa膜蛋白特异性磷酸化，随后鉴定IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP/IL-1R3）为必需共受体，阐明IRAK-1活化机制（1994）。该系列研究为后来IL-1R-TLR超家族信号研究提供范式。

炎症与免疫调控的拓展研究
1990年代团队发现TNFα受体调控机制，建立应激激活蛋白激酶（SAPK）与基因表达关联，开发微阵列技术解析细胞因子转录组响应（如IL-8），揭示UV光对mRNA稳定性的普遍影响。

这些发现不仅推动免疫药理学成为独立学科，更直接促成抗细胞因子疗法（如TNFα抑制剂）的临床应用。Resch教授通过创建汉诺威慢性炎症协作研究中心（SFB 244），培养跨代研究人才，其"始终在新领域保持初学者心态"的理念，持续激励着免疫治疗创新。正如Schmiedeberg奖章所肯定的，这种基础研究与临床转化间的桥梁作用，正是现代医学突破的关键驱动力。