瞳孔测量术评估帕金森病自主神经受累情况：探寻疾病进展新标识

《Neurological Sciences》：Evaluation of autonomic involvement in Parkinson’s disease using pupillometry

帕金森病（PD）常伴有自主神经功能障碍，但临床易被忽视。研究人员通过对 PD 患者和健康对照组进行静态和动态瞳孔测量术，发现 PD 患者多项瞳孔测量参数异常，且与运动分期、左旋多巴等效剂量（LEDD）相关，这为 PD 自主神经功能评估提供了新方向。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）作为一种常见的神经退行性疾病，在全球范围内影响着大量人群。它不仅会导致运动功能障碍，如震颤、僵硬和运动迟缓等，还伴随着一系列非运动症状，其中自主神经功能障碍尤为突出。自主神经功能障碍涵盖多个方面，像胃肠道问题、心血管异常、泌尿功能紊乱等，这些症状严重影响患者的生活质量，却常常容易被忽视。在眼科领域，PD 患者也面临诸多困扰，眼部和视觉障碍频发，包括干眼症、复视、青光眼以及瞳孔反应异常等。

当前，对于 PD 自主神经功能障碍的诊断和评估缺乏简单、有效的方法。传统的诊断方式依赖患者的症状自述，但部分患者可能无法准确描述，导致病情延误。因此，寻找一种便捷、可靠的评估手段迫在眉睫。

为了解决这些问题，来自 Ni?de ?mer Halisdemir 大学医学院神经内科、Lokman Hekim 大学医学院眼科以及 Ulucanlar 眼科教育与研究医院眼科的研究人员开展了一项关于利用瞳孔测量术评估 PD 患者自主神经受累情况的研究。他们希望通过这项研究，揭示 PD 患者瞳孔变化与自主神经功能之间的关系，并探索其与疾病运动阶段、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent daily dose，LEDD）的关联。最终，研究发现 PD 患者在静态和动态瞳孔测量中存在多项参数异常，且这些变化与疾病的运动严重程度和 LEDD 相关，这一成果对于 PD 的临床评估和管理具有重要意义，该研究成果发表在《Neurological Sciences》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，在样本选择上，从 Ni?de 培训与研究医院神经内科门诊招募了被诊断为特发性 PD 且无临床自主神经功能障碍症状的患者，以及年龄和性别匹配的健康对照组。其次，通过神经系统检查，依据英国 PD 协会脑库临床诊断标准确诊 PD，并进行全面病史采集和神经系统评估。然后，运用统一帕金森病评定量表运动部分（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - motor，UPDRS - motor）和改良 Hoehn - Yahr 量表（modified Hoehn and Yahr Scale，mHYE）对患者进行临床评估。最后，利用 Sirius 3D 旋转 Scheimpflug 相机地形系统进行瞳孔测量，分别在暗适应 20 分钟后进行静态测量（0.4 lx 暗视、4 lx 中视、40 lx 明视条件），以及在 500 lx 光照下进行动态测量，记录 0 秒和 18 秒的瞳孔直径并计算平均瞳孔扩张速度。

研究结果

1. 参与者基本信息：研究共分析了 152 名参与者的 152 只右眼。其中男性占 55.3%（n = 84），女性占 44.7%（n = 68），平均年龄 69.45 ± 6.40 岁。参与者分为 PD 患者组（Group I）和健康对照组（Group II），两组在年龄和性别上无显著差异。PD 患者组平均病程 3.97 ± 4.34 年，平均 UPDRS - motor 评分为 11.39 ± 12.87，平均 mHYE 为 1.85 ± 0.63，平均 LEDD 为 519.54 ± 355.80 mg。
2. 静态瞳孔测量结果：在暗视和明视条件下，两组瞳孔直径无显著差异。但在中视条件下，PD 患者的瞳孔直径显著低于对照组（p = 0.04）。
3. 动态瞳孔测量结果：在 0 秒时，两组瞳孔直径无显著差异；18 秒时，PD 患者瞳孔直径显著低于对照组（p = 0.04）。此外，PD 患者的平均瞳孔扩张速度明显低于对照组（p < 0.001）。
4. 相关性分析结果：通过多变量相关性分析发现，平均瞳孔扩张速度与 UPDRS - motor 评分（r = -0.47，p = 0.001）、mHYE 阶段（r = -0.21，p = 0.04）以及 LEDD（r = -0.25，p = 0.03）均呈显著负相关。
5. 药物治疗对瞳孔测量的影响：在 PD 患者中，未接受多巴胺能治疗的患者平均瞳孔扩张速度显著低于接受治疗的患者（p = 0.01）。

研究结论与讨论

该研究表明，PD 患者在静态瞳孔测量中的中视瞳孔直径，以及动态瞳孔测量中的 18 秒瞳孔直径和平均瞳孔扩张率均显著降低。动态瞳孔测量的变化提示交感神经系统受累，且随着 PD 病情进展，交感神经系统的参与度增加。未接受多巴胺能治疗的患者平均瞳孔扩张速度较低，可能与这些药物的拟交感作用有关。

与其他研究相比，本研究在一定程度上补充和完善了对 PD 患者瞳孔变化的认识。尽管研究存在一些局限性，如单中心、横断面研究，未对 PD 患者进行基于震颤或运动不能优势的分类，未比较疾病早期和晚期阶段，未考虑治疗方案差异等，但总体而言，该研究为 PD 自主神经功能障碍的评估提供了新的视角和方法。未来研究可进一步扩大样本量，在不同时间间隔进行瞳孔测量，深入分析瞳孔测量参数与疾病进展的关系，有望推动瞳孔测量术在 PD 临床评估中的广泛应用，从而更好地管理 PD 患者的病情，提高患者生活质量。<