HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌中Oncotype DX复发评分与BRCA基因变异的相关性：一项揭示治疗优化新路径的回顾性研究

编辑推荐：为解决HR+/HER2-早期乳腺癌患者中BRCA基因检测率不足及Oncotype DX(ODX)复发评分(RS)与gBRCA变异关联不明确的问题，Dana-Farber癌症研究所团队通过分析3637例患者数据发现：gBRCA致病变异(gBRCA PV)携带者肿瘤RS显著更高(22 vs 15,p=0.001)，且高RS组变异率达7.6%。该研究为扩大基因检测范围提供了循证依据，对PARP抑制剂精准治疗具有重要指导意义。

　　

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的精准化一直是临床研究的重点。在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌患者中，Oncotype DX(ODX)复发评分(RS)已成为指导化疗决策的重要工具，而BRCA基因的胚系致病性变异(gBRCA PV)则与PARP抑制剂治疗响应密切相关。然而，临床实践中存在两大关键问题：一方面，尽管指南推荐，超过68%的患者未接受gBRCA检测；另一方面，ODX RS与gBRCA变异的关系尚未明确，这可能导致部分潜在获益患者错失靶向治疗机会。

为解答这些问题，Dana-Farber癌症研究所联合阿斯利康的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Oncology and Therapy》。研究团队利用美国Flatiron Health数据库中2011-2022年的电子健康记录，纳入3637例HR+/HER2- I-III期乳腺癌患者，按ODX RS分为低(≤10)、中(11-25)、高(≥26)三组，分析其gBRCA检测率及变异分布特征。研究采用多变量统计方法，比较不同RS组间临床病理特征的差异，并通过Cochran-Armitage检验评估检测率的时间趋势。

研究结果揭示三个重要发现：首先，在肿瘤生物学特征方面，高RS组53%为3级肿瘤，显著高于中(11.2%)低(6.9%)组(p<0.001)，且Ki67≥30%的比例达25.8%，呈现明确的恶性程度梯度。其次，尽管gBRCA检测率从2011-2014年的17%升至2019-2022年的35%，但整体检测率仍仅31.5%，存在显著临床缺口。最关键的发现是，gBRCA PV携带者(3.2%)的肿瘤具有更高RS(中位数22 vs 15,p=0.001)和分级(p=0.002)，且变异率随RS升高而递增：低RS组1.4%、中RS组2.8%、高RS组7.6%(p<0.001)。

在讨论环节，作者强调了两点临床启示：其一，现行检测标准可能遗漏部分gBRCA PV携带者，特别是RS中低组患者中仍存在1.4-2.8%的变异率，支持扩大检测范围；其二，ODX RS与gBRCA状态存在显著关联，但非绝对对应关系，提示二者应作为独立预测指标互补使用。研究局限性包括缺乏淋巴结分期数据、社区医院样本偏倚等，但仍是目前最大规模的RS与gBRCA相关性研究。

这项研究为乳腺癌精准治疗提供了重要循证依据：一方面证实gBRCA检测不应局限于高RS患者，另一方面为PARP抑制剂(如olaparib)的适用人群筛选提供了新思路。随着OlympiA研究证实olaparib辅助治疗的生存获益，该成果将直接推动临床实践变革，促使更多患者从基因指导的个体化治疗中获益。未来需要进一步探索gBRCA变异与ODX基因特征的分子机制，以及扩大检测的经济学评价，最终实现"不漏检一个潜在获益患者"的精准医疗目标。