南亚地区原发性肾小管酸中毒（RTA）的遗传病因、临床结局及基因型 - 表型关联研究

为探究肾小管酸中毒（RTA）的病因、结局及基因型 - 表型相关性，来自新德里一家三级医疗中心的研究人员开展了相关研究。他们发现远端 RTA 常见病因是 SLC4A1 和 ATP6V1B1 变异，且短期随访中代谢控制不佳和发育迟缓常见，该研究有助于了解南亚地区远端 RTA。

　　本研究在新德里的一家三级医疗中心，对肾小管酸中毒（Renal Tubular Acidosis，RTA）患者的病因、结局以及基因型 - 表型相关性展开调查。这项横断面研究涵盖了 2020 年 7 月至 2024 年 12 月期间接受临床、生化、放射学和（或）基因评估的儿童及年轻成人 RTA 患者。研究报告了与远端 RTA 基因型相关的临床表型、人体测量指标、代谢控制情况以及进展为慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）的情况。研究共纳入 135 名患者，其中 69 名患有远端 RTA。远端 RTA 的基因检测阳性率为 72%，范可尼综合征（Fanconi syndrome）为 88.7%。SLC4A1（42.4%）和 ATP6V1B1（28.8%）的变异是远端 RTA 最常见的病因。与其他病因相比，携带 SLC4A1 变异的患者症状出现年龄更大（P = 0.008）。双等位基因 SLC4A1 变异患者的血液学异常比杂合子患者更常见（50% 对 12.5%；P = 0.18）。远端 RTA 不同遗传类型中肾钙质沉着症和代谢控制情况相似。携带 ATP6V1B1 变异的患者感音神经性听力损失比携带 ATP6V0A4 变异的患者更常见（61.5% 对 22.2%，P = 0.099），且与代谢控制情况无关。在 5 年的中位随访期内，74.1% 的远端 RTA 患者身材矮小，74.6% 的患者代谢控制不佳，2.9% 的患者进展为 CKD G3 - 5 期。本研究概述了南亚地区远端 RTA 的遗传病因和表型。在短期随访中，代谢控制不佳和严重发育迟缓较为常见，而 CKD 并不常见。