鼻内催产素(OXY)对酒精使用障碍(AUD)患者杏仁核负性情绪反应的抑制作用：一项随机对照交叉试验的神经机制研究

本研究针对酒精使用障碍(AUD)患者负性情绪状态诱发复饮的关键临床难题，通过随机双盲安慰剂对照交叉试验，首次证实24 IU鼻内催产素(OXY)可特异性抑制右侧杏仁核对恐惧/愤怒面孔的fMRI反应，且该神经反应与酒精渴求(AUQ)呈正相关。研究为OXY通过调控情绪加工神经环路降低AUD患者负性情绪诱发的复饮风险提供了直接证据，发表于《Psychopharmacology》。

　　

酒精依赖是全球重大公共卫生问题，现有药物治疗对负性情绪诱发的复饮现象效果有限。这种"情绪性复饮"背后隐藏着怎样的神经密码？德国心理健康研究中心联合海德堡大学医学院的跨学科团队发现，大脑中的"拥抱激素"催产素(OXY)可能是破解这一难题的关键钥匙。当AUD患者面对生活中的负面情绪时，其杏仁核会过度激活，这种神经亢奋与酒精渴求密切相关。然而传统药物难以精准调控这一神经环路，使得情绪诱发的复饮成为治疗难点。

研究人员采用随机双盲安慰剂对照交叉设计，对19名AUD患者(男女比例均衡)进行24 IU鼻内OXY干预。通过功能磁共振成像(fMRI)结合标准化情绪面孔匹配任务，同步采集神经活动与行为数据。研究特别设置实验室酒吧环境下的酒精暴露环节，采用酒精渴求问卷(AUQ)多时间点评估，确保生态效度。数据分析采用SPM12进行全脑和小体积校正(SVC)处理，重点关注杏仁核区域。

主要发现显示：在情绪加工方面，OXY显著降低右侧杏仁核对负性面孔(恐惧/愤怒)的BOLD信号反应(t₍₃₃₎=3.32, p_FWE=0.035)，而对几何图形无影响，证实干预的特异性。行为数据表明，这种神经调控不伴随任务表现(反应时/准确率)变化，排除了非特异性效应。更关键的是，右侧杏仁核激活强度与酒吧暴露后的渴求程度呈显著正相关(r=0.332, p=0.042)，建立了神经-行为关联。值得注意的是，虽然OXY未直接降低整体渴求评分，但其对情绪加工环路的调控作用为"精准干预"提供了靶点。

研究创新性地揭示了OXY在AUD治疗中的神经机制：通过特异性抑制杏仁核过度反应，可能打断"负性情绪-神经亢奋-酒精渴求"的恶性循环。这种作用在男女患者中均被观察到，支持其普适性。尽管样本量限制了对左侧杏仁核效应的检测力度，但右侧杏仁核的显著结果与既往社会饮酒者研究形成证据链条。讨论部分指出，OXY的"情境依赖性"特点解释其为何在实验室酒精暴露范式下未显现整体渴求降低——这可能要求在实际负性情绪场景中才能完全展现疗效。

该研究为开发针对情绪性复饮的"按需干预"策略奠定基础。未来研究需探索长期OXY给药方案，并结合生态瞬时评估(EMA)捕捉真实世界的情绪-渴求动态。作为首个在AUD患者中证实OXY情绪调控作用的fMRI研究，其价值不仅在于发现新的治疗靶点，更开创了"神经环路精准干预"的个性化治疗范式。这些发现被发表于《Psychopharmacology》，为临床转化提供了重要理论依据。