CAR-T 细胞疗法与双特异性抗体的前沿进展：解锁血液肿瘤治疗新密码

为解决复发 / 难治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤的治疗难题，研究人员开展了 CAR-T 细胞疗法和双特异性抗体（BiTEs）治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤的研究。结果显示二者有高缓解率但存在副作用，还探索了优化策略。这为提升疗法疗效带来新希望。

　　自 2017 年嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法首次获批以来，这项创新技术已成为复发 / 难治性（r/r）非霍奇金淋巴瘤的重要治疗选择。尤其是靶向 CD19 的 CAR-T 细胞，如替沙格伦赛（Tisagenlecleucel，Kymriah；诺华公司，瑞士巴塞尔）和阿基仑赛（Axicabtagene ciloleucel，Yescarta；吉利德旗下 Kite 公司，美国加利福尼亚州福斯特城），在临床研究中展现出惊人的缓解率，即使是对化疗耐药的病例也是如此。更多产品的获批，如瑞基奥仑赛（Lisocabtagene maraleucel，Breyanzi；百时美施贵宝旗下 Juno 公司，美国纽约），扩大了现有治疗方案的范围。与此同时，双特异性抗体（双特异性 T 细胞衔接器，BiTEs）作为一种替代免疫治疗方法崭露头角。像莫苏妥莫单抗（Mosunetuzumab，Lunsumio，基因泰克 / 罗氏）、格罗菲妥单抗（Glofitamab，Columvi，基因泰克 / 罗氏，美国加利福尼亚州南旧金山）和埃克瑞妥单抗（Epcoritamab，Epkinly，Genmap / 艾伯维，美国新泽西州普莱恩斯伯勒）等产品，因其 “现成可用” 的特性，提供了可立即使用的治疗选择。研究表明，它们在 r/r B 细胞淋巴瘤中缓解率很高，但也存在如细胞因子释放综合征（CRS）等副作用。本综述聚焦于 CAR-T 细胞和 BiTE 疗法治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤的临床结果，以及抗原丢失和 T 细胞耗竭等耐药机制。此外，还探讨了优化策略，包括双 CAR 设计、武装 CAR-T 细胞和调节肿瘤微环境。新兴进展，如三特异性抗体和表观遗传修饰，有望进一步提高这些疗法的疗效，实现可持续的长期治疗成功。