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为探究右美沙芬(DXM)滥用引发的严重并发症,研究人员开展了 DXM 导致血清素综合征进而引发横纹肌溶解和急性肾损伤(AKI)的研究。结果发现 DXM 单药治疗可致严重并发症,甚至需透析治疗。这对提高公众对 OTC DXM 滥用风险的认知意义重大。
在当今社会,药物滥用问题日益凸显,其中非处方(OTC)药物的滥用逐渐成为全球瞩目的健康难题。右美沙芬(DXM)作为一种常见的止咳药,因其具有令人愉悦的致幻特性,在年轻人的娱乐性滥用中越来越流行。然而,高剂量服用 DXM 会引发血清素综合征,严重时可导致横纹肌溶解和急性肾损伤(AKI) ,甚至威胁生命。但此前,关于严重的 DXM 诱导的血清素综合征导致横纹肌溶解和 AKI 且需要透析治疗的病例报道极为罕见。为了填补这一认知空白,深入了解 DXM 滥用的危害,来自日本大阪综合医疗中心肾脏疾病和高血压科的研究人员 Kazuhiro Okamoto、Nobuhiro Hashimoto 等人开展了相关研究,研究成果发表在《Renal Replacement Therapy》上。
研究人员采用回顾性病例分析的方法,对一名 20 多岁的日本男性病例进行研究。该男性有抑郁症病史,在停止心理治疗后,开始从合法运营的在线药房购买并服用 DXM 用于娱乐。在一次服用约 1800mg DXM 后,出现了严重的血清素综合征症状。研究人员通过详细的体格检查、实验室检测以及影像学检查等方法,对患者的病情进行评估和诊断。实验室检测包括测定血清肌酐(Cr)、肌酸激酶(CK)、血清肌红蛋白和尿肌红蛋白等指标;影像学检查则借助计算机断层扫描(CT)和超声排除了肾后性和肾前性肾衰竭的可能。
研究结果显示:患者入院时呈现出多汗、高热(38.9°C)、心动过速(135 次 / 分钟)、高血压(153/93 mmHg)和呼吸急促等症状,格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale score)为 11 分。实验室检查发现,患者血清 Cr 水平升至 2.3mg/dL,CK 水平高达 78,659 U/L,血清肌红蛋白水平为 3495 ng/mL,尿肌红蛋白水平为 3320 ng/mL。根据各项检查结果,患者被诊断为 DXM 诱导的血清素综合征,同时伴有横纹肌溶解和 AKI。尽管给予咪达唑仑镇静,但患者仍躁动不安,不得不进行气管插管和丙泊酚深度镇静。入院第 2 天,患者开始接受连续血液透析滤过(CHDF)治疗,之后根据病情调整为间歇性血液透析,透析膜面积和透析参数也进行了相应调整。随着治疗的推进,患者的 CK 水平达到峰值后逐渐下降,尿量和肾功能逐渐改善,在入院第 20 天停止透析治疗,第 26 天出院。出院 4 个月后的随访显示,患者血清 Cr 水平降至 1.04mg/dL。
在讨论和结论部分,研究人员指出,这是首例报道的因 DXM 诱导的血清素综合征严重到需要透析治疗的病例。DXM 诱导血清素综合征的机制与神经末梢再摄取转运体的抑制有关,这会导致突触间隙血清素水平升高,过度刺激突触后受体从而引发综合征。以往的病例报告中,没有出现横纹肌溶解或 AKI 的情况。本病例强调了即使没有其他血清素能药物的联合使用,OTC DXM 单药治疗也可能导致严重的血清素综合征,相对较高的剂量是关键因素之一。此外,遗传因素如细胞色素 P450 2D6(CYP2D6)基因多态性在 DXM 代谢中起重要作用,东亚人群中 CYP2D6 基因多态性更为普遍,可能增加了他们患 DXM 诱导的血清素综合征的风险。血清素综合征可通过过度刺激 5 - 羟色胺 2A(5-HT2A)受体诱导横纹肌溶解,进而引发 AKI。这一病例突出了认识 DXM 单药治疗潜在严重性的重要性,提高公众对 OTC DXM 滥用风险的意识至关重要,尤其是在年轻人中,这有助于制定适当的干预措施,预防类似严重并发症的发生。