《BMC Cancer》：Stereotactic radiosurgery for vestibular schwannomas in neurofibromatosis type 2: a systematic review and meta-analysis
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为解决 2 型神经纤维瘤病（NF2）相关前庭神经鞘瘤（VS）治疗争议问题，研究人员开展了关于立体定向放射外科（SRS）治疗 NF2 相关 VS 的研究。结果显示 SRS 有较高局部控制（LC）和可保留听力（SHP）率，且神经损伤及放射性坏死（RN）率低，为临床治疗提供了重要参考。
在人体的 “小宇宙” 里，大脑附近的前庭神经鞘瘤是个不容小觑的 “捣蛋鬼”。前庭神经鞘瘤（VS）是一种起源于前庭蜗神经施万细胞的非恶性、生长缓慢的小脑脑桥角（CPA）肿瘤，约占所有 CPA 病变的 10% ，每年每 10 万人中就有 1.09 例发病。其中，一部分 VS 与 2 型神经纤维瘤病（NF2）相关。NF2 是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，由 NF2 基因突变引起，发病率为 1/25000。患有 NF2 的人，不仅会出现双侧 VS，还可能伴有其他肿瘤，如脑膜瘤等。
NF2 相关 VS 的治疗面临诸多挑战。由于病变多发、发病早、靠近脑干，且生长模式难以预测、行为具有侵袭性，目前对于最佳治疗方案在医学领域存在争议。观察等待、显微手术切除（MS）、立体定向放射外科（SRS）和新型靶向治疗药物等多种治疗选择各有利弊，比如 SRS 和其他放射治疗、MS 都可能导致听力下降，而观察等待的长期效果又不明确。为了给 NF2 相关 VS 的治疗找到更可靠的依据，来自美国弗吉尼亚大学等研究机构的研究人员开展了一项关于 SRS 治疗 NF2 相关 VS 的系统评价和荟萃分析，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
研究人员在 2024 年 8 月 22 日，全面检索了 PubMed、Embase、Scopus 和 Web of Science 这四个电子数据库。他们按照预先设定的纳入和排除标准，筛选出了 19 项符合要求的研究，这些研究共涉及 960 名患者和 1310 个 NF2 相关 VS。研究主要采用了系统评价和荟萃分析的方法，通过 R 语言及相关软件包对数据进行统计分析，评估 SRS 治疗 NF2 相关 VS 的疗效，包括局部控制（LC）、可保留听力（SHP）、三叉神经（CN V）恶化、面神经（CN VII）恶化和放射性坏死（RN）等指标。
在研究结果方面，首先是研究选择过程。经过层层筛选，最终确定了 19 项研究纳入分析。其次是研究质量评估，大部分纳入研究由于采用回顾性设计，存在一定的偏倚风险，但干预措施的应用较为可靠。
基线特征上，这些研究涵盖了 2000 - 2024 年发表的成果，除 1 项外均为回顾性研究。患者平均年龄在 15.2 - 40.4 岁之间，多数病变为双侧，且右侧略多于左侧，大部分病变处于 Koos 分级 III 级和 II 级，平均体积在 1.5 - 11.1 cc 之间，多数病变接受单疗程 SRS 治疗。
临床和放射学结果显示，中位随访时间为 26 - 125 个月。LC 率在 35% - 100% 之间，SHP 率在 9.5% - 80% 之间，CN V 和 CN VII 恶化率分别在 0 - 8.2% 和 0 - 44% 之间，且所有研究均未报告 RN 病例。
荟萃分析结果表明，LC 率的合并值为 83%（95% CI：74 - 90%），年龄较大、先前切除和肿瘤体积较小与较高的 LC 率相关；SHP 率的合并值为 42%（95% CI：34 - 51%）；CN V 恶化率的合并值为 2%（95% CI：1 - 4%），肿瘤体积越大，CN V 恶化率越高；CN VII 恶化率的合并值为 5%（95% CI：2 - 9%）。
敏感性分析显示，尽管存在较高的异质性，但各项结果都较为稳健。同时，通过漏斗图和 Egger 检验等方法评估发现，不存在明显的发表偏倚。根据 “Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations（GRADE）” 框架评估，各项结果的证据确定性均为 “中等”。
亚组分析发现，肿瘤体积对临床结果有重要影响。较小的肿瘤体积与较高的 LC 率和较低的神经恶化率相关，但部分差异未达到统计学意义。
综合研究结论和讨论部分，SRS 是治疗 VS，尤其是中小型病变的有效方法，具有较高的 LC 和 SHP 率，以及较低的 CN V 或 CN VII 恶化和 RN 率。然而，研究也存在一些局限性，如大部分研究为回顾性研究，存在偏倚风险，且荟萃分析中存在异质性等。未来需要更多前瞻性、随机临床试验来进一步验证这些结果。这项研究为临床医生在治疗 NF2 相关 VS 时提供了重要的参考依据，有助于他们根据患者的具体情况选择更合适的治疗方案，对改善患者的预后具有重要意义。
