基于多因素构建列线图预测老年肝细胞癌预后并指导治疗决策

为解决老年肝细胞癌（HCC）患者预后差、现有分期系统预测不足的问题，研究人员开展了构建列线图预测老年 HCC 患者预后及探究不同治疗方式预后意义的研究。结果显示列线图预测准确性良好，且手术、化疗、放疗对患者生存时间影响各异。该研究有助于指导个性化治疗和随访管理。

　　肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为原发性肝癌中最为常见的病理类型，严重威胁着人类的健康。在全球范围内，原发性肝癌是癌症相关死亡的主要原因之一，而 HCC 患者的 5 年复发率高达 70%，预后情况不容乐观。对于老年 HCC 患者而言，他们往往伴随着更多的心血管疾病、营养和代谢紊乱等合并症，这些因素不仅增加了治疗的难度，还使得病情更加复杂。同时，由于早期症状不明显，加上缺乏有效的监测手段，许多老年患者在确诊时已经处于疾病的晚期，错过了最佳的治疗时机。

目前，美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）发布的 TNM 分期系统虽然是评估 HCC 患者疾病进展、治疗方案选择和预后的主要方法，但它包含的临床参数较少，无法充分考虑到老年 HCC 患者的特殊性，对这一群体预后的预测准确性不足。因此，开发一种更加个性化、临床实用性更强的预测模型，对于改善老年 HCC 患者的预后至关重要。

为了解决这些问题，南京医科大学第二附属医院消化内镜研究所和消化疾病医学中心等机构的研究人员开展了一项针对老年 HCC 患者的研究。他们旨在构建一个基于多因素的列线图（nomogram），用于预测老年 HCC 患者的预后，并探究不同治疗方式对患者预后的影响，从而为临床治疗决策提供更有力的支持。该研究成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，从监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）数据库中提取 2000 年至 2020 年符合条件的 7694 例老年 HCC 患者的相关信息，包括患者人口统计学特征、肿瘤特征、诊断、治疗方式、生存状态和收入水平等。然后，使用 SPSS 26 和 R 软件 4.3.1 进行统计分析，通过 COX 回归分析筛选出与总生存期（Overall Survival，OS）相关的变量，利用‘rms’ R 包构建列线图模型。最后，运用倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）减少选择偏倚和混杂变量的影响，比较不同治疗组患者的生存差异。

研究结果主要如下：

1. 人口统计学和临床特征：研究共纳入 7694 例患者，按 7:3 的比例随机分为训练队列（5385 例）和验证队列（2309 例）。患者中男性占 70.6%，65 - 75 岁的患者占 57.6% ，白人占 69.9% 等。这些数据展示了研究对象的基本特征，为后续分析提供了基础。
2. 预后因素的选择：通过单因素和多因素 COX 分析发现，年龄、肿瘤分级（Grade）、T 分期（T.stage）、N 分期（N.stage）、M 分期（M.stage）、化疗、放疗和手术与 OS 显著相关。例如，年龄≥75 岁的患者、中高分化（GradeI、II）患者、TNM 分期较高的患者，其 OS 更短。这表明这些因素在老年 HCC 患者的预后中起着重要作用。
3. 老年 HCC 预后列线图的构建和验证：基于多因素 COX 回归分析得到的 8 个变量，研究人员构建了用于预测 1 年、3 年和 5 年 OS 概率的列线图。在训练队列和验证队列中，该列线图预测 1 年 OS 的 AUC 值分别为 0.745 和 0.786 ，校准曲线显示预测生存率与实际生存率吻合良好，说明列线图在预测 1 年 OS 方面具有较高的准确性。
4. 基于列线图的风险分层：研究人员根据列线图对患者进行评分，建立风险分类系统，将患者分为低风险组和高风险组。结果显示，两组患者的 KM 曲线存在显著差异，在验证队列中也有较好的预后分层效果，进一步验证了列线图模型在预测 HCC 患者预后方面的有效性。
5. 倾向得分匹配后不同治疗方式的生存结果：PSM 匹配后分析发现，手术组患者的中位生存期（37 - 42 个月）显著长于非手术组（6 - 7 个月）；化疗组中位生存期（15 - 18 个月）长于非化疗组（6 - 7 个月），但长期预后较差；放疗组中位生存期（12 - 15 个月）长于非放疗组（6 - 9 个月），不过在 T₄亚组和 Grade IV 亚组中，放疗患者的预后比未放疗患者更差。

研究结论和讨论部分指出，该研究构建的列线图基于人口统计学特征、临床参数和治疗信息，有效地填补了老年 HCC 患者预后预测的空白。风险分层系统能够有效地识别高风险患者，便于早期干预，从而改善患者的不良预后。因此，该列线图可作为指导老年 HCC 患者个性化治疗和随访管理的有效工具。然而，研究也存在一定的局限性，如未进行外部验证、未具体分析不同手术方式和放疗方案对预后的影响、研究对象经过高度筛选导致结果外推性有限，以及 SEER 数据库缺乏部分预后因素等。未来需要进一步开展多中心大样本的研究，以完善对老年 HCC 患者的预后评估和治疗指导。总之，这项研究为老年 HCC 患者的临床治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义，有望为改善老年 HCC 患者的生存状况带来积极影响。