探秘滤泡性淋巴瘤不同组织学分级的分子景观：基因组与转录组分析带来的新认知

《Leukemia》：Molecular landscape of distinct follicular lymphoma histologic grades: insights from genomic and transcriptome analyses

为解决滤泡性淋巴瘤（FL）组织学分级的遗传信息有限，以及最新分类缺乏足够证据判断各亚组生物特性的问题，研究人员分析 831 例患者临床数据、149 例患者全外显子测序（WES）和 63 例患者转录组测序数据。结果发现 FL3B 和 FL/DLBCL 是不同的 B 细胞淋巴瘤，FL1 - 2 和 FL3A 肿瘤微环境有差异。该研究明确了 FL 各亚组特性。

　　2022 年《世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类》将滤泡性淋巴瘤 1 - 2 级（FL1-2）和 3A 级（FL3A）归类为经典滤泡性淋巴瘤（cFL），把 3B 级（FL3B）重新归类为滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（FLBL），但未涉及同时患有滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（FL/DLBCL）的患者情况。然而，FL 组织学分级的遗传信息有限，最新分类也缺乏足够证据判断这些亚组是单一还是多个不同的生物学实体。本研究分析了 831 例患者的临床数据、149 例患者的全外显子测序（WES）以及 63 例患者的转录组测序数据，以探究 FL1-2、FL3A、FL3B 和 FL/DLBCL 之间的差异。临床分析揭示出两个不同的组：一个是预后良好的惰性组（FL1-2 和 FL3A），另一个是预后较差的侵袭性组（FL3B 和 FL/DLBCL）。基因组学显示，FL1-2 和 FL3A 具有共同的遗传背景，而 FL3B 和 FL/DLBCL 在表观遗传调节因子 CREBBP 和 KMT2D 上没有突变，但表现出额外的拷贝数变异（CNVs），如 1p36.32 缺失和 3p21.1 增益，这些与不良预后相关。转录组学表明，随着组织学分级的增加，免疫相关通路的活性降低，而代谢和细胞周期通路的活性增加，这可能与 MYC、IRF4 和 BATF 表达的上调有关。总之，这些发现将 FL3B 和 FL/DLBCL 定义为在生物学和临床上与传统 FL 不同的 B 细胞淋巴瘤。FL1-2 和 FL3A 在肿瘤微环境上存在差异，而非遗传特征。