难治性耐药铜绿假单胞菌基因组流行病学特征：blaOXA-50与crpP共携带致支气管扩张的机制研究

本期推荐：针对难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)临床治疗困境，浙江大学团队通过基因组流行病学研究，揭示blaOXA-50与crpP基因共携带是导致支气管扩张患者DTR-PA形成的关键机制。该研究首次报道ST1076/ST3012等新型序列型，为耐药监测提供分子标志物，对指导临床用药具有重要意义。

　　铜绿假单胞菌作为ESKAPE病原体成员，其耐药性问题日益严峻。近年来出现的难治性耐药表型(DTR-PA)对全部一线抗假单单胞菌药物耐药，导致支气管扩张等慢性呼吸道感染患者的治疗陷入无药可用的困境。温州医科大学附属东阳医院联合浙江大学团队针对这一临床难题，开展了DTR-PA的基因组流行病学研究。

研究团队收集2021年宁波某医疗中心38株支气管扩张患者分离的多重耐药铜绿假单胞菌，采用微量肉汤稀释法测定12种抗生素MIC值，通过全基因组测序分析耐药基因和MLST分型，并构建核心基因组系统发育树。关键发现包括：1）DTR-PA分离株对亚胺培南/美罗培南耐药率分别达84.2%/57.9%；2）首次发现ST277(18.4%)、ST1076(13.2%)和ST3012(13.2%)为优势序列型；3）bla_OXA-50与crpP共携带是DTR表型形成的分子基础；4）系统发育分析揭示DTR-PA形成独立进化分支。

MIC测定显示，97.4%菌株对阿米卡星和妥布霉素敏感，但44.7%符合DTR-PA标准。MLST分型发现ST1076/ST1623/ST3012均为DTR-PA特有型别。耐药基因分析表明，所有菌株均携带bla_PAO、aph(3')-IIb和catB7基因，而bla_OXA-50与crpP共存在于11株DTR-PA中。系统发育分析将菌株分为三个谱系，其中谱系II和III为DTR-PA特有。

该研究首次阐明bla_OXA-50与crpP协同作用机制：bla_OXA-50编码的Ambler D类β-内酰胺酶可水解青霉素类和头孢类抗生素，而crpP基因产物可能通过修饰氟喹诺酮靶点产生耐药。两者共存使菌株获得广谱耐药能力。研究还发现插入序列可能调控bla_OXA-50表达，影响耐药表型。

这项发表于《Scientific Reports》的研究具有重要临床价值：1）建立DTR-PA快速识别标准；2）发现新型耐药标志物组合；3）为支气管扩张患者抗感染治疗提供决策依据。未来需扩大样本量验证不同感染部位菌株的耐药机制差异。该工作为遏制ESKAPE病原体传播提供关键科学证据。