内啡肽通过苍白球 - 杏仁核胆碱能回路调控奖赏寻求行为：揭示动机障碍潜在机制

《Neuron》：Dynorphin modulates reward-seeking actions through a pallido-amygdala cholinergic circuit

为探究内源性阿片肽强啡肽（dynorphin）及其受体 κ- 阿片受体（KOR）影响行为的潜在机制，研究人员开展相关研究。结果发现 dynorphin 从伏隔核强啡肽能神经元（NAcPdyn neurons）释放，调节腹侧苍白球（VP）抑制性回路，控制奖赏寻求行为。该研究为相关动机障碍研究提供新视角。

　　内源性阿片肽强啡肽（dynorphin）及其受体 κ- 阿片受体（KOR）与多种行为相关，但其潜在机制尚不明确。研究显示，从伏隔核强啡肽能神经元（NAc^Pdyn neurons）释放的强啡肽，可对腹侧苍白球（VP）的去抑制回路产生强大调节作用，进而控制向杏仁核的胆碱能传递，影响小鼠的奖赏寻求行为。一方面，强啡肽通过作用于 VPγ- 氨基丁酸能神经元（GABAergic neurons）上的 KOR，促进胆碱能神经元去抑制，使其释放乙酰胆碱到杏仁核，助力学习并激发行为；另一方面，强啡肽还通过作用于强啡肽能神经元末梢上的 KOR，限制自身释放。这种自我抑制可防止胆碱能神经元长时间激活和乙酰胆碱持续释放，避免过度的奖赏寻求行为。该研究揭示了强啡肽如何通过胆碱能系统精细调节行为，也解释了这些神经调节剂为何与包括抑郁症和成瘾在内的动机障碍有关。