H5Nx禽流感病毒Q226L突变介导人型受体结合转换的分子机制及流行风险

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：The Q226L mutation can convert a highly pathogenic H5 2.3.4.4e virus to bind human-type receptors

编辑推荐：为解析H5Nx禽流感病毒跨种传播机制，研究人员通过糖芯片、X射线结构分析等技术，发现2.3.4.4e亚型病毒HA蛋白仅需Q226L单突变即可转向人型受体结合，而2.3.4.4b亚型需更复杂改变，该成果为禽流感 pandemic 风险预警提供关键靶点

　　禽流感病毒H5Nx在全球鸟类和哺乳动物中持续肆虐，其高复制能力和跨宿主传播特性引发广泛关注。幸运的是，人类感染病例仍较罕见——但一旦发生，可能引发大流行，因为人类对H5亚型缺乏免疫力。这项研究揭示了病毒血凝素(HA)蛋白从禽型受体转向人型受体的关键机制：2016年分离的2.3.4.4e亚型病毒仅需单个Q226L突变即可实现结合转换，而同期2.3.4.4b亚型则需多重修饰。通过糖芯片(glycan array)、X射线晶体学(X-ray)及组织结合实验，团队发现L133aΔ和227Q残基对表型至关重要。这些发现不仅解释了不同毒株适应人类的难易差异，更为监测潜在 pandemic 毒株提供了分子标记——就像给病毒进化装上了预警雷达。值得注意的是，2.3.4.4e毒株的"单点突变即可切换"特性，使其成为重点监控对象，而2.3.4.4b毒株则像上了多重锁的保险箱，需要更复杂的钥匙才能打开人型受体的大门。