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肝细胞癌（HCC）肝切除术后复发率高，现有预测无复发生存（RFS）模型依赖静态术前因素。研究人员开发整合肿瘤负荷评分（TBS）和甲胎蛋白（AFP）动态变化的时间更新模型。结果显示该模型预测准确性更高，有助于临床精准评估复发风险。
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，严重威胁人类健康。目前，肝切除术虽为主要的根治性治疗手段，但术后复发率较高，40 - 50% 的患者会在 2 年内出现早期复发。现有的预测 HCC 复发的模型大多依赖术前因素，如甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）水平和肿瘤负荷评分（Tumor Burden Score，TBS），却忽视了术后 AFP 的动态变化，而这一变化可能反映了复发风险的演变。因此，开发一种能够整合术后 AFP 动态变化的预测模型，对于准确评估患者的复发风险、优化术后监测策略至关重要。
为了解决这一问题，来自国际多机构的研究人员展开了深入研究。该研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》杂志上。研究人员从国际多机构数据库中筛选出 2000 - 2023 年接受根治性肝切除术治疗 HCC 的患者。通过监测患者术前、术后 6 个月和 12 个月的 AFP 水平，利用时间依赖的 Cox 回归分析，将 AFP 作为时间依赖性协变量，探究 AFP 动态变化对 RFS 的影响。同时，计算 TBS，并分析其与 AFP 的关系以及二者对 RFS 的影响。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：从国际多机构数据库获取患者资料，排除姑息性切除及随访数据不全的患者；收集患者的临床病理特征、实验室检查数据等；运用时间依赖的 Cox 回归分析评估 AFP 动态变化对 RFS 的影响；通过计算 C 指数比较不同模型的预测准确性。
研究结果如下：
- 研究人群特征：1911 例接受根治性手术的 HCC 患者，中位年龄 67 岁，男性占 77.7% 。多数患者有不同程度的基础疾病，如 44.5% 的患者有术前肝硬化，36.6% 的患者接受了大肝切除术。
- AFP 动态变化与复发的关系：对比复发和未复发患者的 AFP 水平发现，术前二者 AFP 水平差异不明显，但术后 6 个月和 12 个月，复发患者的 AFP 水平显著更高。
- 影响 RFS 预测的因素：多变量分析表明，TBS（风险比（Hazard Ratio，HR）：1.043 [95% 置信区间（Confidence Interval，CI）：1.002 - 1.086]；p=0.039 ）和术后 log AFP 动态变化（HR：1.216 [CI 1.132 - 1.305]；p<0.001 ）是复发的强预测因子。随着时间推移，TBS 与 AFP 的相关性逐渐减弱，TBS 对 RFS 的影响减小，而术后 AFP 的影响愈发显著。
- 时间依赖 Cox 模型的建立与评估：研究人员构建了时间依赖的 Cox 模型，该模型可根据不同时间点的 AFP 测量值动态更新 RFS 预测。对比发现，时间依赖 Cox 模型的预测准确性更高，6 个月和 12 个月时其 C 指数均高于仅基于术前因素的 Cox 模型。为方便临床应用，还开发了在线计算器。
研究结论和讨论部分指出，术后 AFP 动态变化是 RFS 的独立危险因素，而 TBS 对 RFS 的影响随时间减弱。该时间更新模型能更准确地反映复发风险，优于传统的术前静态模型。不过，研究存在一定局限性，如不同机构间的手术及治疗方案差异可能引入偏差，未对模型进行正式的内部或外部验证等。但总体而言，该研究为 HCC 术后复发风险的预测提供了新的思路和方法，有助于临床医生基于术后 AFP 水平更精准地评估患者复发风险，制定更合理的监测和治疗策略，推动 HCC 临床管理向更精准、更高效的方向发展。
