帕金森病患者低治疗依从性的临床聚类分析：早期识别与干预的关键

为解决帕金森病（PD）患者药物治疗依从性相关问题，研究人员开展了 “Clinical Clusters for Identification of Lower Adherence in Patients with Parkinson’s Disease: A Cross?Sectional Study” 的研究。通过聚类分析，识别出四种 PD 亚型，发现运动状态差、非运动症状（NMS）多和并发症患者更易低依从，该研究对提高患者治疗效果和生活质量有重要意义。

　　帕金森病，这一复杂的 neurodegenerative disorder（神经退行性疾病），如同隐匿在人体中的 “慢性杀手”，逐渐侵蚀着患者的健康。它不仅带来运动症状，如震颤、僵硬等，还伴随着一系列非运动症状（NMS），像抑郁、睡眠障碍等问题。目前，针对帕金森病的治疗主要是对症治疗，涉及多种药物，这使得患者常常面临 polypharmacy（多重用药）的情况。然而，治疗依从性却成为了一大难题。据了解，非依从治疗在慢性疾病患者中极为常见，在帕金森病患者中，次优依从率在 10% - 67% 之间波动。而且，治疗依从性差会导致治疗效果不佳，患者生活质量（QoL）下降，还会增加医疗成本。更让人困惑的是，究竟哪些患者相关特征会导致药物依从性差并不明确。以往研究大多聚焦于孤立变量或线性关联，难以全面揭示其中奥秘。在这样的背景下，为了更深入了解帕金森病患者治疗依从性的问题，来自斯洛伐克多个研究机构（如 Comenius University Bratislava、P.J. Safarik University Kosice 等）的研究人员开展了一项具有重要意义的研究。
他们的研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》上。此次研究旨在通过聚类分析，找出帕金森病患者中治疗依从性较低的风险特征。研究人员采用了多种关键技术方法：首先，从运动障碍门诊招募符合条件的帕金森病患者（基于 MDS 临床诊断标准确诊，且无认知障碍，接受标准多巴胺能治疗），构建样本队列；然后，运用 8-Item Morisky Medication Adherence Scale（MMAS-8）评估治疗依从性，同时使用 Parkinson’s Disease Questionnaire（PDQ-8）等多种量表分别评估生活质量、抑郁症状、非运动症状、运动症状严重程度等指标；最后，利用 K-Means 聚类法对数据进行分析。
下面来看具体的研究结果：

1. 患者基本信息：研究共纳入 124 例帕金森病患者，其中男性 72 例，女性 52 例，年龄中位数为 68 岁，Hoehn and Yahr（H&Y）分期多处于 3 期，左旋多巴等效日剂量（LEDD）中位数为 1089.0mg，每天服用 PD 药物剂量中位数为 5 次。
2. 聚类分析结果：通过 K-Means 聚类，识别出四种不同的 PD 亚型。Subtype 1 患者运动状态较差、NMS 频繁、QoL 不佳，但运动和非运动并发症较少或不频繁；Subtype 2 患者 LEDD 较高，存在波动（MDS-UPDRS IV 和 WOQ-9 评分较高），其他参数得分较低；Subtype 3 患者在所有观察参数上得分均较低，临床状况相对较好；Subtype 4 患者在所有观察参数上得分均较高，处于 PD 晚期且 QoL 较差。
3. 依从性差异：不同亚型患者的依从性存在显著差异（Cramer's V = 0.262，p=0.009 ）。Subtype 1 和 Subtype 4 患者对药物治疗的依从性较低，Subtype 3 患者依从性较高，Subtype 2 患者在各依从性水平分布较为均匀。
   在研究结论和讨论部分，研究人员发现两种 PD 患者亚型更易出现药物治疗非依从的情况，且都与较差的 QoL 相关。对于 Subtype 1，虽然处于疾病早期或中期，但较高的 LEDD 与 QoL 下降相关，提示医生在调整治疗前应密切关注这类患者的药物依从性。同时，抑郁症状与药物治疗依从性降低显著相关，早期检测和管理抑郁症状对提高依从性至关重要。Subtype 4 患者处于 PD 晚期，存在明显的运动波动、dyskinesias（运动障碍）、较高的 LEDD 需求和较差的 QoL，NMS 对其 QoL 和治疗依从性影响显著，这表明综合评估运动和非运动症状对于优化治疗依从性策略十分关键。另外，Subtype 2 和 Subtype 3 患者临床状况相对较好，依从性也较好，说明症状控制良好、治疗方案相对简单的患者更易保持治疗依从性。
   总体而言，该研究的重要意义在于明确了帕金森病患者中低治疗依从性的相关因素，为临床医生早期识别非依从患者提供了依据，有助于采取针对性的干预措施，如提供心理健康支持、简化药物治疗方案、使用提醒工具等，从而改善患者的治疗效果和生活质量，为帕金森病的临床治疗和管理开辟了新的思路，在帕金森病的研究和治疗领域具有重要的参考价值。