综述：精准靶向肺癌：ADC治疗革命

本文系统回顾了抗体偶联药物（ADCs）在肺癌（NSCLC/SCLC）治疗中的突破性进展，聚焦HER2、HER3、TROP-2等靶点，解析了trastuzumab deruxtecan等药物的临床优势与挑战，为精准肿瘤学提供了新范式。文章发表在《Current Oncology Reports》。

　　

---

??Abstract??
抗体偶联药物（ADCs）正以“魔法子弹”之姿重塑肺癌治疗格局。通过单克隆抗体精准识别肿瘤表面抗原（如HER2、HER3、TROP-2），偶联的细胞毒性药物可定向爆破癌细胞，同时减少系统性毒性。近年临床试验数据显示，trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在HER2⁺ NSCLC患者中客观缓解率（ORR）达55%，而TROP-2靶向的sacituzumab govitecan（SG）亦为晚期SCLC带来生存获益。

??Purpose of Review??
肺癌作为全球癌症死亡首因，传统化疗与免疫治疗存在响应率低、毒性累积等瓶颈。ADCs通过“靶向递送+高效杀伤”双机制，成为NSCLC（占肺癌85%）和SCLC治疗的新突破口。本文梳理了ADC技术三大核心：抗体优化（如人源化减少免疫原性）、连接子革新（pH敏感型连接子提升稳定性）、载荷升级（新型拓扑异构酶抑制剂PBD二聚体）。

??Recent Findings??

1. ??靶点拓展??：除经典HER2外，HER3（如patritumab deruxtecan）和TROP-2（过表达于78% NSCLC）成为热门靶标。

2. ??临床突破??：

• T-DXd的DESTINY-Lung01试验中，中位无进展生存期（mPFS）达8.2个月；

• datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）针对TROP-2⁺ NSCLC的ORR为26%-35%；

• SG的EVOKE-02研究显示SCLC患者疾病控制率（DCR）超70%。

3. ??毒性管理??：间质性肺病（ILD）是T-DXd主要剂量限制毒性（发生率13.6%），但通过早期监测可降低风险。

??Summary??
ADC疗法已从“概念验证”迈入临床实践，其优势在于：

• ??精准分层??：伴随诊断（如IHC检测HER2 3+）指导患者筛选；

• ??联合潜力??：与PD-1抑制剂联用可克服免疫治疗耐药；

• ??技术迭代??：双靶点ADC（如HER2/HER3双抗）和载荷前药设计正在研发中。未来需解决抗原异质性、耐药机制等问题，但ADCs无疑为肺癌精准治疗树立了新标杆。