腹腔镜抗反流手术对食管屏障完整性的分子与功能修复：揭示胃食管反流病治疗新机制

为评估腹腔镜抗反流手术（LARS）对食管黏膜上皮重塑和修复的影响，研究人员对 22 名胃食管反流病（GERD）患者术前及术后约 6 个月、20 名健康对照（HC）进行上消化道内镜检查并取活检。结果显示 LARS 提高了跨上皮电阻（TEER）、降低了黏膜通透性，上调了部分紧密连接基因。这有助于理解 GERD 本质并为治疗提供策略。

　　背景：接受腹腔镜抗反流手术（Laparoscopic Anti-reflux Surgery，LARS）的患者通常生活质量有所改善，胃食管反流病（Gastroesophageal Reflux Disease，GERD）症状减轻。本研究旨在评估 LARS 对食管黏膜上皮重塑和修复的影响。方法：对健康对照（Healthy Controls，HC）进行 1 次上消化道（Gastrointestinal，GI）内镜检查，对 GERD 患者在手术前和手术后约 6 个月分别进行 1 次上消化道内镜检查，并收集食管活检组织。分析活检组织中 E - 钙粘蛋白（E-cadherin，ECAD）、闭合蛋白（Occludin，OCLN）、克劳丁 1（Claudin 1，CLDN1）、克劳丁 4（Claudin 4，CLDN4）、紧密连接蛋白 1（Zonula Occludens -1，ZO-1）和 ZO-2 的表达情况，并在光学显微镜下检查扩张的细胞间隙（Dilated Intercellular Spaces，DIS）。结果：本研究纳入了 22 名接受 LARS 的 GERD 患者和 20 名 HC。所有患者均有病理反流发作。与术前和 HC 相比，术后 LARS 组的跨上皮电阻（Transepithelial Electrical Resistance，TEER）显著增加（p?< 0.05），而黏膜通透性降低（p?< 0.05）。TEER 与通透性之间存在显著负相关（p?= 0.0002）。与 HC 相比，术前和术后 LARS 患者的 DIS 均保持扩张状态（p?< 0.05）。基因表达分析显示，术后 LARS 组中 ZO-1、OCLN 和 ZO-2 的表达显著增加（p?< 0.05）。结论：LARS 通过提高 TEER 和降低通透性改善了 GERD 患者的黏膜完整性，尽管 DIS 没有变化。术后 LARS 组中如 ZO-1 和 OCLN 等紧密连接基因的上调表明，手术干预可能有助于上皮屏障的恢复。LARS 术后 DIS 仍保持扩张状态，这可能是其不是 GERD 发病机制早期标志物的原因。这些发现增进了我们对 GERD 本质的理解，并可能为未来的靶向治疗策略提供参考。