凝血因子V基因在脑低级别胶质瘤中的临床意义及免疫浸润机制研究

编辑推荐：本研究针对脑低级别胶质瘤(LGG)预后评估难题，通过TCGA/GTEx数据库分析发现凝血因子V(FV)在LGG中高表达且与良好预后相关。研究人员结合单细胞测序(scRNA-seq)和生物信息学方法，揭示FV通过AC008124.1/LRRC75A-AS1-hsa-miR-665调控轴影响肿瘤微环境，其表达水平与免疫细胞浸润及PD1/CTLA-4检查点呈负相关，为LGG免疫治疗提供新靶点。

　　

胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，占所有颅内肿瘤的80%，其中弥漫性低级别胶质瘤(LGG)虽生长缓慢却具有不可预测的恶性转化风险。尽管手术和药物治疗不断进步，患者预后仍存在巨大个体差异，这促使科学家们持续寻找可靠的生物标志物。有趣的是，传统认知中仅参与凝血过程的凝血因子V(FV)近年来被发现在乳腺癌等肿瘤中异常表达，但其在LGG中的作用仍是未解之谜。

来自中国的研究团队在《Discover Oncology》发表了一项突破性研究。通过整合TCGA和GTEx数据库的泛癌分析，结合单细胞RNA测序技术，系统揭示了FV在LGG中的表达特征与临床价值。研究采用生物信息学方法分析预后关联性、DNA甲基化修饰及ceRNA调控网络，并利用TIMER数据库解析FV与免疫微环境的相互作用。

研究首先通过UALCAN和GEPIA数据库进行泛癌分析，发现FV在LGG、食管癌等6种肿瘤中显著高表达。生存分析显示高表达FV的LGG患者总生存期(OS)和无进展生存期(RFS)显著延长，提示FV可能作为保护性因子。单细胞测序进一步验证FV在LGG组织中的特异性分布，其表达水平与DNA损伤、侵袭等恶性特征呈负相关。

深入机制研究发现，FV表达受表观遗传调控。LGG患者普遍存在FV低甲基化状态，而特定CpG位点(cg09891761/cg24673322)的高甲基化与良好预后显著相关。通过7种预测工具筛选出12个潜在调控miRNA，其中hsa-miR-665与FV表达呈显著负相关且具有预后价值。基于ceRNA理论，研究进一步锁定AC008124.1和LRRC75A-AS1作为hsa-miR-665的上游lncRNA，构成完整的AC008124.1/LRRC75A-AS1-hsa-miR-665-FV调控轴。

免疫微环境分析揭示FV的免疫调节功能。TIMER数据库显示FV高表达与B细胞(CD19⁺)、CD4⁺T细胞等免疫细胞浸润度降低显著相关，且与M1巨噬细胞标志物IRF5、树突状细胞标志物HLA-DRA等呈负相关。更重要的是，FV表达与免疫检查点PD1、CTLA-4呈显著负相关，这为解释FV影响免疫治疗应答提供了线索。

该研究首次系统阐明FV在LGG中的双重作用：既是独立的预后生物标志物，又通过表观遗传调控和免疫微环境重塑参与肿瘤进展。发现的AC008124.1/LRRC75A-AS1-hsa-miR-665-FV轴为LGG提供了新的治疗靶点，而FV与免疫检查点的负相关关系则提示其可能作为免疫治疗疗效预测指标。这些发现不仅拓展了对凝血因子在肿瘤中非经典功能的认识，更为LGG的精准诊疗提供了多维度理论依据。未来研究需通过体内外实验验证该调控网络的功能机制，并探索靶向FV通路联合免疫检查点抑制剂的协同治疗效果。