编辑推荐：
为探究南非免疫接种后不良事件（AEFI）监测系统能否检测到不成比例报告信号，以及这些信号是否与全球确定的新冠疫苗接种后 AEFI 和特殊关注不良事件（AESI）一致，研究人员开展相关研究。结果发现该系统能检测到相关信号，但存在漏报等问题，这为系统强化提供了依据。
在新冠疫情的大背景下，疫苗成为人们对抗病毒的有力武器。然而，疫苗在带来保护的同时，其安全性也备受关注。免疫接种后不良事件（Adverse Events Following Immunisation，AEFI）指接种疫苗后发生的、不能假定与疫苗有因果关系的不良医学事件，特殊关注不良事件（Adverse Events of Special Interest，AESI）则是预先设定、可能与疫苗有因果关联且需密切监测的医学意义重大的事件。
疫苗通常安全有效，但不良事件仍可能发生。由于疫苗是用于健康人群，公众对其风险的容忍度往往低于治疗疾病的药物，因此强大的药物警戒系统对于疫苗上市后监测至关重要。自发报告系统（Spontaneous Reporting Systems，SRS）能快速识别潜在疫苗风险，其中不成比例分析是常用的识别疫苗 - 不良事件关联的方法。但全球大量新冠疫苗报告扭曲了背景率，给信号检测带来挑战。
南非自 1998 年建立 AEFI 监测系统，2018 年引入专门系统并成立国家免疫安全专家委员会（National Immunisation Safety Expert Committee，NISEC）。2021 年又推出 Med Safety 应用程序辅助报告。在此背景下，为探究南非 AEFI 监测系统能否检测到不成比例报告信号，以及这些信号是否与全球确定的新冠疫苗接种后 AEFI 和 AESI 一致，来自南非国家传染病研究所、伦敦卫生与热带医学院等机构的研究人员开展了一项回顾性药物警戒研究。该研究成果发表在《Drug Safety》上。
研究人员采用的主要关键技术方法为：对南非国家卫生部（National Department of Health，NDoH） - 扩大免疫规划（Expanded Programme on Immunisation，EPI）和南非卫生产品监管局（South African Health Products Regulatory Authority，SAHPRA）的 AEFI 数据库进行回顾性分析，从 2021 年 5 月 17 日新冠疫苗推出至 2022 年 12 月 31 日的数据纳入研究。数据管理上，对 NDoH - EPI 数据集标准化、验证、去重、编码等处理，并通过添加其他疫苗数据扩充数据集。统计分析使用 R Studio，采用贝叶斯置信传播神经网络（Bayesian Confidence Propagation Neural Network，BCPNN）方法和计算报告比值比（Reporting Odds Ratio，ROR）评估疫苗 - 不良事件组合。
研究结果如下：
- AEFI 报告率：研究期间，37,537,009 剂新冠疫苗（BNT162b2和 Ad26.COV2.S）接种后有 3846 例 AEFI 报告，总体报告率为 10.2/100,000 剂。与其他国家相比，南非存在漏报情况。不同疫苗类型报告率不同，Ad26.COV2.S 为 18.1/100,000，BNT162b2为 7.9/100,000。且 AEFI 报告率在不同省份差异大，可能与系统功能、省级能力和资源有关。
- AEFI 不成比例报告信号：在数据集 A 中，Ad26.COV2.S 疫苗有 7 个 AEFI 呈现不成比例报告信号，多数与疫苗产品信息（Product Information，PI）中的常见副作用相符。BNT162b2疫苗在数据集 A 中有呼吸困难、胸痛和皮疹等信号。数据集 C 添加非新冠疫苗 AEFI 数据后，Ad26.COV2.S 疫苗出现疲劳、疼痛和注射部位肿胀新信号，BNT162b2疫苗出现疲劳和头晕新信号，但皮疹不再是信号，这可能与背景率稳定有关。
- AESI 不成比例报告信号：研究评估的 9 个 AESI 中，心肌炎 / 心包炎在 BNT162b2疫苗接种后呈现不成比例报告信号，数据集 C 中深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis，DVT）和弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）也出现信号，但 Ad26.COV2.S 疫苗未检测到相关凝血障碍信号。
- 系统和数据库局限性：NDoH - EPI 和 SAHPRA 数据库数据共享不完整，不同数据源导致信号计算可能存在差异。SRS 数据库中 AEFI/AESI 报告在不同年龄、性别和种族群体分布不均，且南非 AEFI 监测系统存在资源不足问题，影响报告率、疑似病例调查和因果评估。
研究结论和讨论部分指出，南非监测系统具备信号检测能力，检测到的信号与全球报告相符，但存在漏报、系统局限性和方法学约束等问题。需探索漏报原因，开发单一综合数据库，加强信号检测和优先级排序系统建设，以进一步提升系统能力，保障疫苗安全性。这项研究为低中收入国家利用自发报告系统监测新冠疫苗安全性提供了重要参考，推动了全球疫苗药物警戒工作的发展。
